外周血樹突狀細胞與hbv慢性感染的研究進展.doc

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1、外周血樹突狀細胞與HBV慢性感染的研究進展【關(guān)鍵詞】樹突細胞；乙型肝炎病毒；感染樹突狀細胞是起源于骨髓的專職抗原遞呈細胞，具有啟動T細胞介導的免疫應(yīng)答功能，因其表面具有眾多樹突狀突起而得名，由美國學者StEinman及Cohn于1973年發(fā)現(xiàn)［1］。自從Romani等［2］建立了應(yīng)用重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子和重組人白介素4從人外周血大規(guī)模培養(yǎng)制備DC的方法后，人們又建立并完善了多種培養(yǎng)擴增DC的方法，這使得對DC的研究得以深入。它在感染免疫應(yīng)答中具有重要作用，并在腫瘤免疫治療、器官移植和

2、慢性乙型肝炎的治療中引人注目。但是，目前對于DC與乙型肝炎病毒慢性感染的相關(guān)機制仍未清楚，故就此研究作簡要綜述。1DC的生物免疫學特性DC的基本特性StEinman［3］闡述了DC與功能相關(guān)的幾大特性：①DC具有捕獲加工處理抗原的能力；②DC高表達麗CII類產(chǎn)物;③DC表達豐富的粘附分子及共刺激因子，如ICAM、LFA3、整合素、B7、CD40和IL12等，這涉及到DC與T細胞的結(jié)合及歸巢傾向；④DC具有顯著區(qū)別于其他細胞的表面標志，活化的DC不表迗T細胞、B細胞和單核外周血樹突狀細胞與HBV慢性

3、感染的研究進展【關(guān)鍵詞】樹突細胞；乙型肝炎病毒；感染樹突狀細胞是起源于骨髓的專職抗原遞呈細胞，具有啟動T細胞介導的免疫應(yīng)答功能，因其表面具有眾多樹突狀突起而得名，由美國學者StEinman及Cohn于1973年發(fā)現(xiàn)［1］。自從Romani等［2］建立了應(yīng)用重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子和重組人白介素4從人外周血大規(guī)模培養(yǎng)制備DC的方法后，人們又建立并完善了多種培養(yǎng)擴增DC的方法，這使得對DC的研究得以深入。它在感染免疫應(yīng)答中具有重要作用，并在腫瘤免疫治療、器官移植和慢性乙型肝炎的治療中引人注目

4、。但是，目前對于DC與乙型肝炎病毒慢性感染的相關(guān)機制仍未清楚，故就此研究作簡要綜述。1DC的生物免疫學特性DC的基本特性StEinman［3］闡述了DC與功能相關(guān)的幾大特性：①DC具有捕獲加工處理抗原的能力；②DC高表達麗CII類產(chǎn)物;③DC表達豐富的粘附分子及共刺激因子，如ICAM、LFA3、整合素、B7、CD40和IL12等，這涉及到DC與T細胞的結(jié)合及歸巢傾向；④DC具有顯著區(qū)別于其他細胞的表面標志，活化的DC不表迗T細胞、B細胞和單核巨噬細胞的典型表面標志，卻表達CD83、SI00、CD4

5、0、CD80、CD86、CDla、CD11c、CD45、HLAA/B/C和HLADR、HLADQ等。DC具有異質(zhì)性有人將DC分為髓系、淋巴系和類漿樣細胞三大類，但目前對其分類仍存爭議［4-6］。Banchereau［7］強調(diào)了DC異質(zhì)性的幾個基本觀點：①不同DC分化亞群有著某些共同的生物學功能，并且各自展現(xiàn)出獨特的一面，例如通過1型或者2型應(yīng)答來調(diào)節(jié)T細胞的極化、調(diào)節(jié)B細胞的應(yīng)答;②功能特異性的DC與自身的分化成熟分期相關(guān)，包括：在前體細胞期可以分泌大量的炎癥前介質(zhì)和抗病毒細胞因子，在未成熟期具有

6、強大的抗原捕獲能力，在成熟期可以活化和調(diào)節(jié)T細胞應(yīng)答；③髓系DC對T細胞免疫反應(yīng)可產(chǎn)生強烈的刺激作用，并可分泌IL12,調(diào)節(jié)T細胞和NK細胞功能，促進ThO朝Thl方向分化，顯著影響Thl和Th2的平衡。淋巴系DC傾向于促進Th2分化，并可遞呈源自凋亡細胞的肽片段。DC對B細胞的生長和免疫球蛋白的分泌有重要作用兩者雖同為APC，但DC高表迖MHC及共刺激因子，能大量產(chǎn)生IL12；DC通過Fc及多聚凝集素受體中和抗原，B細胞則有抗原特異性免疫球蛋白受體。幼稚B細胞僅與間質(zhì)內(nèi)非郎罕型DC反應(yīng)，在DC分

7、泌的IL12作用下產(chǎn)生抗體；DC同時調(diào)控著B細胞所產(chǎn)生的免疫球蛋白的種類，IL10與轉(zhuǎn)化生長因子3誘導IgAl的生成，IgA2的表迗則嚴格依賴于B細胞與DC的直接相互作用，這說明DC控制著粘膜免疫［7］。濾泡型DC直接維持激活B細胞的活力、生長與分化，生發(fā)中心含有CD1lc+DC,它可攜帶免疫復合物，有較強的刺激B細胞的能力。DC的體外誘生體外誘生DC有許多不同的方案，視組織來源而定，應(yīng)用不同的細胞因子進行誘導培養(yǎng)，而不同的細胞因子發(fā)揮著不同的作用：GMCSF可誘導DC前體擴增，促使其分化，并可在

8、體外維持DC存活達6周；IL4往往與GMCSF同時使用，特別是將外周血單核細胞作為前體時，IL4可抑制巨噬細胞克隆形成，誘導DC生長和成熟；當用骨髓或臍血CD34+細胞作前體時，則用TNFa代替IL4，因為TNFa可降低粒細胞的產(chǎn)生，上調(diào)細胞GMCSFP鏈的表達，增強其對細胞因子信號的反應(yīng)能力［6］。先用GMCSF、TNFct和IL4刺激的骨髓CD34+細胞培養(yǎng)體系中加入Flt3配體可使DC的收獲率提高5倍，再加入SCF可進一步提高得率［8］。不同的前體細胞、細胞因子和培養(yǎng)條件可以