外周血樹(shù)突狀細(xì)胞與hbv慢性感染的研究進(jìn)展.doc

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1、外周血樹(shù)突狀細(xì)胞與HBV慢性感染的研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】樹(shù)突細(xì)胞；乙型肝炎病毒；感染樹(shù)突狀細(xì)胞是起源于骨髓的專職抗原遞呈細(xì)胞，具有啟動(dòng)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答功能，因其表面具有眾多樹(shù)突狀突起而得名，由美國(guó)學(xué)者StEinman及Cohn于1973年發(fā)現(xiàn)［1］。自從Romani等［2］建立了應(yīng)用重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子和重組人白介素4從人外周血大規(guī)模培養(yǎng)制備DC的方法后，人們又建立并完善了多種培養(yǎng)擴(kuò)增DC的方法，這使得對(duì)DC的研究得以深入。它在感染免疫應(yīng)答中具有重要作用，并在腫瘤免疫治療、器官移植和

2、慢性乙型肝炎的治療中引人注目。但是，目前對(duì)于DC與乙型肝炎病毒慢性感染的相關(guān)機(jī)制仍未清楚，故就此研究作簡(jiǎn)要綜述。1DC的生物免疫學(xué)特性DC的基本特性StEinman［3］闡述了DC與功能相關(guān)的幾大特性：①DC具有捕獲加工處理抗原的能力；②DC高表達(dá)麗CII類產(chǎn)物;③DC表達(dá)豐富的粘附分子及共刺激因子，如ICAM、LFA3、整合素、B7、CD40和IL12等，這涉及到DC與T細(xì)胞的結(jié)合及歸巢傾向；④DC具有顯著區(qū)別于其他細(xì)胞的表面標(biāo)志，活化的DC不表迗T細(xì)胞、B細(xì)胞和單核外周血樹(shù)突狀細(xì)胞與HBV慢性

3、感染的研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】樹(shù)突細(xì)胞；乙型肝炎病毒；感染樹(shù)突狀細(xì)胞是起源于骨髓的專職抗原遞呈細(xì)胞，具有啟動(dòng)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答功能，因其表面具有眾多樹(shù)突狀突起而得名，由美國(guó)學(xué)者StEinman及Cohn于1973年發(fā)現(xiàn)［1］。自從Romani等［2］建立了應(yīng)用重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子和重組人白介素4從人外周血大規(guī)模培養(yǎng)制備DC的方法后，人們又建立并完善了多種培養(yǎng)擴(kuò)增DC的方法，這使得對(duì)DC的研究得以深入。它在感染免疫應(yīng)答中具有重要作用，并在腫瘤免疫治療、器官移植和慢性乙型肝炎的治療中引人注目

4、。但是，目前對(duì)于DC與乙型肝炎病毒慢性感染的相關(guān)機(jī)制仍未清楚，故就此研究作簡(jiǎn)要綜述。1DC的生物免疫學(xué)特性DC的基本特性StEinman［3］闡述了DC與功能相關(guān)的幾大特性：①DC具有捕獲加工處理抗原的能力；②DC高表達(dá)麗CII類產(chǎn)物;③DC表達(dá)豐富的粘附分子及共刺激因子，如ICAM、LFA3、整合素、B7、CD40和IL12等，這涉及到DC與T細(xì)胞的結(jié)合及歸巢傾向；④DC具有顯著區(qū)別于其他細(xì)胞的表面標(biāo)志，活化的DC不表迗T細(xì)胞、B細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的典型表面標(biāo)志，卻表達(dá)CD83、SI00、CD4

5、0、CD80、CD86、CDla、CD11c、CD45、HLAA/B/C和HLADR、HLADQ等。DC具有異質(zhì)性有人將DC分為髓系、淋巴系和類漿樣細(xì)胞三大類，但目前對(duì)其分類仍存爭(zhēng)議［4-6］。Banchereau［7］強(qiáng)調(diào)了DC異質(zhì)性的幾個(gè)基本觀點(diǎn)：①不同DC分化亞群有著某些共同的生物學(xué)功能，并且各自展現(xiàn)出獨(dú)特的一面，例如通過(guò)1型或者2型應(yīng)答來(lái)調(diào)節(jié)T細(xì)胞的極化、調(diào)節(jié)B細(xì)胞的應(yīng)答;②功能特異性的DC與自身的分化成熟分期相關(guān)，包括：在前體細(xì)胞期可以分泌大量的炎癥前介質(zhì)和抗病毒細(xì)胞因子，在未成熟期具有

6、強(qiáng)大的抗原捕獲能力，在成熟期可以活化和調(diào)節(jié)T細(xì)胞應(yīng)答；③髓系DC對(duì)T細(xì)胞免疫反應(yīng)可產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激作用，并可分泌IL12,調(diào)節(jié)T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能，促進(jìn)ThO朝Thl方向分化，顯著影響Thl和Th2的平衡。淋巴系DC傾向于促進(jìn)Th2分化，并可遞呈源自凋亡細(xì)胞的肽片段。DC對(duì)B細(xì)胞的生長(zhǎng)和免疫球蛋白的分泌有重要作用兩者雖同為APC，但DC高表迖MHC及共刺激因子，能大量產(chǎn)生IL12；DC通過(guò)Fc及多聚凝集素受體中和抗原，B細(xì)胞則有抗原特異性免疫球蛋白受體。幼稚B細(xì)胞僅與間質(zhì)內(nèi)非郎罕型DC反應(yīng)，在DC分

7、泌的IL12作用下產(chǎn)生抗體；DC同時(shí)調(diào)控著B(niǎo)細(xì)胞所產(chǎn)生的免疫球蛋白的種類，IL10與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子3誘導(dǎo)IgAl的生成，IgA2的表迗則嚴(yán)格依賴于B細(xì)胞與DC的直接相互作用，這說(shuō)明DC控制著粘膜免疫［7］。濾泡型DC直接維持激活B細(xì)胞的活力、生長(zhǎng)與分化，生發(fā)中心含有CD1lc+DC,它可攜帶免疫復(fù)合物，有較強(qiáng)的刺激B細(xì)胞的能力。DC的體外誘生體外誘生DC有許多不同的方案，視組織來(lái)源而定，應(yīng)用不同的細(xì)胞因子進(jìn)行誘導(dǎo)培養(yǎng)，而不同的細(xì)胞因子發(fā)揮著不同的作用：GMCSF可誘導(dǎo)DC前體擴(kuò)增，促使其分化，并可在

8、體外維持DC存活達(dá)6周；IL4往往與GMCSF同時(shí)使用，特別是將外周血單核細(xì)胞作為前體時(shí)，IL4可抑制巨噬細(xì)胞克隆形成，誘導(dǎo)DC生長(zhǎng)和成熟；當(dāng)用骨髓或臍血CD34+細(xì)胞作前體時(shí)，則用TNFa代替IL4，因?yàn)門(mén)NFa可降低粒細(xì)胞的產(chǎn)生，上調(diào)細(xì)胞GMCSFP鏈的表達(dá)，增強(qiáng)其對(duì)細(xì)胞因子信號(hào)的反應(yīng)能力［6］。先用GMCSF、TNFct和IL4刺激的骨髓CD34+細(xì)胞培養(yǎng)體系中加入Flt3配體可使DC的收獲率提高5倍，再加入SCF可進(jìn)一步提高得率［8］。不同的前體細(xì)胞、細(xì)胞因子和培養(yǎng)條件可以