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《pela微球緩釋制劑的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、PELA微球緩釋制劑的研宄進(jìn)展摘要：緩釋制劑是第三代藥物制劑，這種制劑由于可以克服了煩繁給藥的異端，有利于降低藥物的不良反應(yīng)，能在校長(zhǎng)時(shí)問(wèn)內(nèi)維持體內(nèi)藥物有效濃度，可減少用藥的總劑量，用最小劑量達(dá)到最大藥效，從而可大大提高患者服藥的順應(yīng)性［1］，被廣泛用于非留體類止痛藥的改良。本文對(duì)PELA微球緩釋制劑這種較新輔料的備制等方面的研宄進(jìn)展作了綜述。關(guān)鍵詞：緩釋制劑；微球；PELA根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版規(guī)定，緩釋制劑(sustainreleasepreparation，SRP)系指口服藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求級(jí)緩慢地非恒速釋放，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，
2、且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑［1］。緩釋制劑是第三代藥物制劑，這種制劑由于克服了頻繁給藥的弊端，有利于降低藥物的不良反應(yīng)，能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持體內(nèi)藥物有效濃度，可減少用藥的總劑童，用最小劑量達(dá)到最大藥效，從而可大大提高患者服藥的順應(yīng)性，被廣泛用于治療多種疾病。隨著經(jīng)濟(jì)和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，新輔料、新材料、新設(shè)備和新工藝的不斷涌現(xiàn)及藥物載體的修飾等，更為藥劑工作者在緩釋、控釋制劑領(lǐng)城的探索和發(fā)展提供了廣闊空間P]。其中非留體類止痛藥由于在止痛消炎方面的良好療效，以及釋放時(shí)間短需頻繁給藥的特點(diǎn)被多次改良為新試劑投放市場(chǎng)。而納米微球作為緩釋藥物載體的技術(shù)在多做藥物研制方面取得成功，本文就近幾年來(lái)納米微球非
3、靶向緩釋制劑的開發(fā)，特別在非留體類止痛藥緩釋制劑上的研宄進(jìn)展和發(fā)展趨勢(shì)作一綜述。1.微球緩釋制劑緩釋、控釋制劑作為一種較新劑型，它克服了常規(guī)制劑一日給藥頻繁、使用不便而且血藥濃度起伏很大、有“峰谷”現(xiàn)象、不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)，可較持久釋放藥物，減少用藥頻率，降低血濃峰谷現(xiàn)象，提高藥效和安全度。級(jí)釋制劑按制劑型可分為片劑、膠囊劑、膜制劑、眼用制劑、微球等P]1.1微球制劑微球（microsphere）是指藥物溶解或分散在高分子材料基質(zhì)中形成的粒徑為1-40微米的微小球狀實(shí)體，而粒徑在10—lOOOnm之間的通常稱之為納米球（又稱毫微球、納米粒）。制備微球的載體材料很多，主要分為天然高分子微球（如淀粉
4、微球、白蛋白微球、明膠微球、殼聚糖等）和合成聚合物微球（如聚乳酸微球）。微球技術(shù)作為一種新型給藥技術(shù)，首先通過(guò)調(diào)節(jié)和控制藥物的釋放速度實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效的目的，同時(shí)又能保護(hù)藥物，特別是蛋白質(zhì)、多肽類藥物免遭破壞，掩蓋藥物的不良口味，減少給藥次數(shù)和藥物刺激，降低毒性和副作用，提高療效。此外，微球還與某些細(xì)胞組織有特殊親和性，能被器官組織的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所內(nèi)吞或被細(xì)胞融合，集中于靶區(qū)逐步擴(kuò)散釋出藥物或被溶酶體中的酶降解而釋出藥物。目前有關(guān)微球應(yīng)用的報(bào)道很多，很多微球產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入市場(chǎng)，包括米諾環(huán)素可吸收性微球、美國(guó)Genetech公司的生長(zhǎng)素、日本武田公司的亮丙瑞林微球等。其中亮丙瑞林微球緩釋時(shí)問(wèn)長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月，僅
5、治療與激素相關(guān)腫瘤的醋酸亮丙瑞林一個(gè)產(chǎn)品。2006年在美國(guó)市場(chǎng)的年銷售額就達(dá)6.99億美元，充分顯示了這類產(chǎn)品的潛力。微球的應(yīng)用可分為兩大類：靶向和非靶向，本文主要從這非靶向的方面對(duì)微球制劑現(xiàn)有的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述，同時(shí)還簡(jiǎn)要介紹微球制劑現(xiàn)在存在的一些問(wèn)題和解決方法［3］。2.PELA納米微球的研究進(jìn)展中國(guó)科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)研宄所將聚乙二醇（PEG）引入聚乳酸（PLA）中，制成聚-DL乳酸-聚乙二醇共聚物（PELA），PELA作為一種可生物降解的高分子材料，是一種以D，L-聚乳酸為硬段，聚乙二醇為軟段的高分子共聚物。與以往的高分子共聚物聚乳酸（PLA）相比，提高了微球親和性，增加了藥物在微球儲(chǔ)存
6、和降解過(guò)程中的穩(wěn)定性［4］。其分子結(jié)構(gòu)如下：海藻酸鈉在溶液狀態(tài)下能與金屬離子如Ca、A1等發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，其結(jié)果是金屬離子將Na置換出來(lái)，并將海藻酸鈉的長(zhǎng)分子鏈維系在一起而形成凝膠。海藻酸鈉液滴與氯化鈣反應(yīng)形成海藻酸鈣凝膠微球的過(guò)程是溶膠一凝膠相轉(zhuǎn)移過(guò)程。海藻酸鈉濃度過(guò)高（＞2.5%）會(huì)導(dǎo)致溶液過(guò)粘，不利于滴制法的進(jìn)行，而濃度過(guò)低（
