癌變機(jī)制初探

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1、癌變機(jī)制初探牛振明邢文儒(河南太康縣高朗鄉(xiāng)安廟診所461400)【中圖分類號】R730.23【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-5085(2012)51-0154-02腫瘤細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)的變異細(xì)胞，從細(xì)胞膜到細(xì)胞核，多部位的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能都不正常。細(xì)胞器的數(shù)量有增多的，也有減少的；體積有增大的，也有縮小的；機(jī)能升高的一直升高，降低的直至消失；酶活性增強(qiáng)的一直超常，下降的始終難達(dá)正常水平；結(jié)構(gòu)畸形，雜亂無章；細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)紊亂，很多通路中的關(guān)鍵物資持續(xù)活化或過表達(dá)，使細(xì)胞長期處于增殖、生長狀態(tài)，并不停地

2、擴(kuò)大病變范圍，對機(jī)體造成極大的危害。是什么原因使細(xì)胞發(fā)生這樣廣泛的變化，形成如此惡性的特征呢？這種病態(tài)的細(xì)胞為什么不袞老、不壞死，反而生長旺盛呢？誰都知道，任何生物，任何細(xì)胞的正常存活與否都是由三方面的因素決定的，即環(huán)境保證、物質(zhì)供應(yīng)、動力支持。癌細(xì)胞的形成雖是又一種生命現(xiàn)象,也不例外。即能生存、增殖，必有適宜的生存環(huán)境和充分的物質(zhì)、動力支撐。有資料證明，癌細(xì)胞內(nèi)的pH偏堿［1］,不能在pH過低的條件下長期生存［2］。說明癌細(xì)胞的生存環(huán)境也應(yīng)該是堿性的。木人對在體和離體的實(shí)體瘤直接測試的結(jié)果是：癌瘤內(nèi)外

3、的pH為8.0—8.5［3］,由此證明了癌細(xì)胞確實(shí)生存在一個高堿性的環(huán)境里。這個環(huán)境是如何形成的呢？見下圖：胞內(nèi)外的高pH對細(xì)胞的作用可能有以下幾點(diǎn)：1、阻止癌細(xì)胞凋亡［4］,使其獲得永生性；2、促進(jìn)增殖。胞內(nèi)的高pH可增強(qiáng)癌細(xì)胞各種代謝酶的活性，促進(jìn)蛋白質(zhì)、DNA、RNA等物質(zhì)的合成，使細(xì)胞增生活躍［4、5、6、7］;3、參與癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移［4、5、6、7］。癌細(xì)胞木身對鄰細(xì)胞就是一個不良刺激，癌細(xì)胞外的高pH又可激活相鄰細(xì)胞的Na+/H+轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NHE)［8】,升高pH而使其癌變；脫落的瘤細(xì)胞

4、也可能通過相同或相似的方式發(fā)生轉(zhuǎn)移；4、可能破壞正常細(xì)胞間質(zhì)，阻斷細(xì)胞間通訊?？傊?，高pH環(huán)境適宜癌細(xì)胞的生存、發(fā)展。Ga++在癌細(xì)胞中的濃度約為正常細(xì)胞的2倍［9］,這是許多因素綜合作用的結(jié)果。胞內(nèi)Ga++還可啟動多條環(huán)形信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路［10】，即使外因去除后，仍能保證胞內(nèi)Ga++的長期超載，為細(xì)胞信號通路的持續(xù)運(yùn)行及其它方面的改變提供不竭的動力。另外，胞內(nèi)Ga++持續(xù)激活PLC，即加速肌醇磷脂的降解，也加速蘇合成；肌醇磷脂代謝過程中還有一肌醇磷脂循環(huán)［11］,它們是Ga++信號通路的物質(zhì)基礎(chǔ)，對維持細(xì)

5、胞的長期效應(yīng)十分重要。至此，生存環(huán)境、動力支撐、物質(zhì)供應(yīng)等條件具備，癌細(xì)胞才得以生存發(fā)展。但它是怎樣形成這些條件的呢？腫瘤發(fā)生的特點(diǎn)之一是，致病原因各異，病理結(jié)果相Ml。說明千百種致癌因素可能通過共同的途徑使細(xì)胞癌變。但要確定這一共同途徑，需具備下述條件：1、在癌細(xì)胞中有改變，且任何一種致癌因素都能引起蘇改變；2、蘇改變對細(xì)胞的影響程度大、范圍廣、吋間長；3、能促進(jìn)形成癌細(xì)胞的生存環(huán)境；4、能解釋癌細(xì)胞的多種異常和特征。其次，致癌因素作用于細(xì)胞，必先通過細(xì)胞膜，而絕大多數(shù)致癌物是不能通過細(xì)胞膜的。所以。

6、它們只能通過離子通道或受體以信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的方式對細(xì)胞內(nèi)部發(fā)揮作用。正常細(xì)胞內(nèi)外的Ga++濃度相差萬倍，任何對細(xì)胞的刺激都能引起胞外鈣內(nèi)流。一種刺激使胞外即使少量的Ga++進(jìn)入胞質(zhì)或鈣庫釋放稍冇增加，均可導(dǎo)致胞漿內(nèi)Ga++濃度大幅度增加，從而引發(fā)-系列生理生化反應(yīng)，起到傳遞胞外信號的作用［11］。達(dá)到一定程度后，胞漿內(nèi)Ga++又啟動多條環(huán)形信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而保證了胞漿內(nèi)Ga++濃度長期處于較高狀態(tài)，為細(xì)胞癌變提供動力，并引起細(xì)胞多方面的異常。同吋，通過直接和間接激活NHE為癌細(xì)胞生存制造堿性環(huán)境。所以，有理由

7、認(rèn)為細(xì)胞內(nèi)Ga++信號通路是多種因素致癌的共用途徑。對細(xì)胞來說，癌變是一個重人事件，必冇很多因素參與。腫瘤細(xì)胞方方面面的改變，說明啟動因素對細(xì)胞的影響很大、很廣、很持久。癌細(xì)胞每一個點(diǎn)的變化都不是孤立的，它們都有上下級和左鄰右舍，每一個點(diǎn)的異常都是諸多因素作用的結(jié)果。癌變過程中，胞內(nèi)Ga++的長期增多和胞內(nèi)外的pH升高最為重要。從現(xiàn)有資料看，大多數(shù)致癌因素最終都是通過提高胞漿內(nèi)Ga++濃度和升高胞內(nèi)外pH而使細(xì)胞癌變的?？梢哉f，沒有細(xì)胞內(nèi)高濃度Ga++的長期作用，就沒冇胞內(nèi)外高pH的形成；沒有胞內(nèi)外的高

8、pH,就沒有癌細(xì)胞的產(chǎn)生。胞內(nèi)外的堿性化不僅是細(xì)胞增殖的必要條件，也是癌細(xì)胞生存發(fā)展的必要條件?？傊?，細(xì)胞的癌變過程可能是：正常細(xì)胞在外因作用下，以胞漿Ga++的長期增多為起因和動力，以PLC分解肌醇磷脂產(chǎn)生雙信使信號通路為主線，以肌醇磷脂的加速合成和循環(huán)為物質(zhì)基礎(chǔ)，造成了適宜癌細(xì)胞生存、發(fā)展的堿性環(huán)境，又在諸多因素的相互作用下，引起細(xì)胞多方面的異常而成為癌細(xì)胞。參考文獻(xiàn)[1】周慧芬（綜述），刁路明,趙紅剛（審校）.鈉一氫交換蛋白研究進(jìn)展.