癌變機(jī)制分析

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1、從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見(jiàn)解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果癌變機(jī)制分析【關(guān)鍵詞】腫瘤干細(xì)胞【關(guān)鍵詞】基因突變;非整倍體；腫瘤干細(xì)胞;永生化DNA鏈;端?！?引言雖然近幾十年來(lái)在腫瘤研究方面取得了很大進(jìn)展，但是至今關(guān)于腫瘤的具體發(fā)生機(jī)制還存在爭(zhēng)論和分歧，主要存在基因突變假說(shuō)和非整倍體假說(shuō)的分歧［1］.基因突變假說(shuō)認(rèn)為幾個(gè)重要基因的獨(dú)立突變可以導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生［2］；但非整倍體假說(shuō)認(rèn)為非整倍體是腫瘤產(chǎn)生的根源［3］.在這里，我們通過(guò)分析基因突變和非整倍體在腫瘤干細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)

2、程中的作用，提出了新的腫瘤發(fā)生機(jī)制假說(shuō).許多研究資料表明不論是體內(nèi)的腫瘤組織還是體外的腫瘤細(xì)胞系都不是一個(gè)均一的體系，維持它們存在和生長(zhǎng)的是占很少部分的腫瘤干細(xì)胞［4-6］.課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見(jiàn)解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果雖然現(xiàn)在許多研究人員認(rèn)為腫瘤的根本原因是癌基因激活和抑癌基因失活，但是細(xì)胞持續(xù)不斷的增殖不一定導(dǎo)致腫瘤干細(xì)胞的擴(kuò)增和腫瘤體積持

3、續(xù)不斷的生長(zhǎng)，只有增殖結(jié)果能夠?qū)е履[瘤干細(xì)胞不斷的擴(kuò)增,才可能導(dǎo)致腫瘤不斷生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移腫瘤干細(xì)胞和正常干細(xì)胞在各自的組織或器官中所占的比例都很少，都具有自我更新能力和產(chǎn)生一定組織或器官的能力［4-6］；許多腫瘤的單克隆起源和癌變的漫長(zhǎng)過(guò)程提示只有正常干細(xì)胞才具有如此長(zhǎng)的壽命來(lái)積累癌變所需的遺傳改變；干細(xì)胞已經(jīng)具備了自我更新能力，因此癌變所需要的遺傳改變更少［7-9］；腫瘤干細(xì)胞和成體干細(xì)胞具有很多相同的標(biāo)志分子［10-12］.　1癌基因激活和抑癌基因失活對(duì)于多細(xì)胞生物來(lái)說(shuō)，其必須有能力控制其體積大小，否則不能適應(yīng)苛刻的自然環(huán)境.細(xì)胞分化

4、可能是多細(xì)胞生物控制其體積大小的一種有效機(jī)制.在發(fā)育成熟前，多細(xì)胞生物體內(nèi)胚胎干細(xì)胞數(shù)目是以指數(shù)方式擴(kuò)增，維持生物個(gè)體體積的持續(xù)增長(zhǎng)；成熟后，其體內(nèi)的成體干細(xì)胞以不對(duì)稱分裂方式增殖，子代細(xì)胞中只有一個(gè)成為干細(xì)胞，另一個(gè)最終分化死亡，干細(xì)胞數(shù)目不再擴(kuò)增，同時(shí)生物個(gè)體體積基本不再發(fā)生變化.同樣現(xiàn)象在體外也類似，研究人員很容易在體外培養(yǎng)擴(kuò)增胚胎干細(xì)胞但很難擴(kuò)增成體干細(xì)胞［13,14］.胚胎干細(xì)胞相對(duì)于成體干細(xì)胞來(lái)說(shuō)的分化程度更低，因此分化差別可能是胚胎干細(xì)胞能夠擴(kuò)增而成體干細(xì)胞一般不擴(kuò)增的重要原因.如果維持這種分化差別的基因失活，成體干細(xì)胞則可能

5、恢復(fù)胚胎干細(xì)胞的功能而發(fā)生擴(kuò)增，有可能轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤干細(xì)胞.許多癌基因的激活可以抑制細(xì)胞的分化而許多抑癌基因可以促進(jìn)細(xì)胞分化［15］，因此特定癌基因的激活和抑癌基因的失活可能導(dǎo)致干細(xì)胞分化功能異常而轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤干細(xì)胞.課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見(jiàn)解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果但是，這種只有基因改變的腫瘤至今好像還不存在或者發(fā)生機(jī)會(huì)非常?。?,16,17］；另外，

6、如果腫瘤只是基因突變的結(jié)果，那么腫瘤的所有或大部分細(xì)胞都應(yīng)當(dāng)是腫瘤干細(xì)胞，可事實(shí)上幾乎不存在這種腫瘤.　2非整倍體假說(shuō)體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞系只有少數(shù)細(xì)胞是腫瘤干細(xì)胞，而其他大部分腫瘤細(xì)胞最終失去自我更新能力［18］.體外環(huán)境對(duì)于每個(gè)腫瘤細(xì)胞來(lái)說(shuō)都基本一樣，因此可以排除環(huán)境因素的影響.由于其他腫瘤細(xì)胞只能由腫瘤干細(xì)胞產(chǎn)生，因此如果存在決定腫瘤干細(xì)胞自我更新功能的因素，這些因素只可能來(lái)自腫瘤干細(xì)胞本身，與此對(duì)應(yīng)的是決定大部分腫瘤細(xì)胞失去自我更新能力的因素也只可能來(lái)自腫瘤干細(xì)胞，顯然只有這兩種對(duì)立的因素在腫瘤干細(xì)胞分裂過(guò)程中不均勻分配給兩個(gè)子代細(xì)胞

7、，才可能導(dǎo)致培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞系中只有部分細(xì)胞是腫瘤干細(xì)胞的現(xiàn)象.可以認(rèn)為獲得自我更新因素或/和失去具有抗自我更新因素的細(xì)胞成為腫瘤干細(xì)胞，相反，則成為普通的腫瘤細(xì)胞.存在的問(wèn)題是，如果腫瘤干細(xì)胞每次都不對(duì)稱分配這兩種因素，子代細(xì)胞只有一個(gè)細(xì)胞成為腫瘤干細(xì)胞，那么腫瘤干細(xì)胞的數(shù)目就不可能發(fā)生擴(kuò)增，這樣在細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中由于普通腫瘤細(xì)胞數(shù)目擴(kuò)增而腫瘤干細(xì)胞數(shù)目不發(fā)生擴(kuò)增，最終因?yàn)榧?xì)胞不斷傳代不斷“稀釋”腫瘤干細(xì)胞的數(shù)目而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞系的斷代，但事實(shí)上建立的腫瘤細(xì)胞系是可以無(wú)限傳代的，表明腫瘤干細(xì)胞的數(shù)目肯定也發(fā)生擴(kuò)增.課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士

8、生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出