抗心律失常藥物臨床應(yīng)用的新進(jìn)展

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1、抗心律失常藥物臨床 應(yīng)用的新進(jìn)展解放軍總醫(yī)院范利心律失常的治療主要兩個(gè)方面:藥物治療及非藥物治療,藥物仍是抗心律失常的重要手段多數(shù)快速心律失常急性發(fā)作時(shí)仍需用藥物終止發(fā)作一些引起癥狀的室上性早搏和室性早搏需用藥物進(jìn)行控制和預(yù)防復(fù)發(fā)因經(jīng)濟(jì)困難而不能安放ICD或進(jìn)行射頻消融的心律失常患者,仍需用藥物減輕癥狀和改善生活質(zhì)量主要內(nèi)容一、抗心律失常藥物的再評(píng)價(jià)二、新型抗心律失常藥物的臨床應(yīng)用三、心律失常治療藥物的未來(lái)趨勢(shì)自從CAST(CardiacArrhythmiaSupprassionTrial,CAST,心律失常抑制試驗(yàn))結(jié)果報(bào)告后,對(duì)以往抗心律失常藥物選擇的認(rèn)識(shí),提出了新的挑戰(zhàn),出乎意

2、料地改變了抗心律失常藥物應(yīng)用的觀點(diǎn)。對(duì)傳統(tǒng)抗心律失常藥物應(yīng)該重新評(píng)價(jià)一、抗心律失常藥物的再評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)抗心律失常藥物的標(biāo)準(zhǔn),主要看應(yīng)用后是否達(dá)到預(yù)期的目的:1、緩解癥狀2、改善生活質(zhì)量3、預(yù)防因心律失常發(fā)生的死亡4、延長(zhǎng)生存期Vaughan-William分類Ⅰ類Na離子阻斷劑ⅠA:奎尼?、馚:利多卡因ⅠC:心律平Ⅱ類β受體阻斷劑倍他樂(lè)克Ⅲ類K離子阻斷劑胺碘酮Ⅳ類Ca離子阻斷劑異搏定一、抗心律失常藥物的再評(píng)價(jià)Ⅰ類:鈉通道阻滯劑應(yīng)用歷史最為悠久曾經(jīng)是抗心律失常藥物的中流砥柱Ⅰ類:鈉通道阻滯劑評(píng)價(jià):?jiǎn)为?dú)應(yīng)用Ⅰ類藥物治療心律失常,可使病死率增加:莫雷西嗪、心律平、氟卡因、英卡因等Ⅰ類藥物的近期

3、療效還是好的,只不過(guò)能增加病死率,尤其長(zhǎng)期應(yīng)用Ⅰ類藥物+β-阻滯劑,可降低病死率。新適應(yīng)癥:近期認(rèn)為奎尼丁對(duì)Brugada綜合征有效從實(shí)用的觀點(diǎn)分類法:第一代特點(diǎn):非心臟選擇性β-阻滯劑,使β1、β2受體均失活無(wú)附加作用(指阻斷β受體以外的作用)不宜用于心衰的治療代表藥物:無(wú)內(nèi)在擬交感活性藥:普萘洛爾、噻嗎洛爾、索他洛爾有內(nèi)在擬交感活性藥:吲哚洛爾、氧烯洛爾、烯丙洛爾Ⅱ類:β受體阻滯劑第二代特點(diǎn):心臟選擇性β1-阻滯劑多無(wú)附加作用可試用于心衰的治療代表藥物:無(wú)內(nèi)在擬交感活性藥:阿替洛爾、美多洛爾、艾司洛爾(弱內(nèi)在擬交感活性)有內(nèi)在擬交感活性藥:醋丁洛爾Ⅱ類:β受體阻滯劑第三代特點(diǎn):心

4、臟非選擇性β-阻滯劑:主要阻斷β1受體,一定程度地阻斷β2受體,有的還阻斷α受體有附加作用用于心衰的治療均無(wú)或僅有弱內(nèi)在擬交感活性作用Ⅱ類:β受體阻滯劑代表藥物:卡維地洛:阻斷β1受體+β2受體+α1受體作用:擴(kuò)張血管、抗氧化、抗自由基、Ca+2拮抗劑、抑制SMC增殖拉貝洛爾:阻斷β-受體+α1受體布興洛爾:阻斷β-受體+β2受體比索洛爾:阻斷β1受體+β2受體Ⅱ類:β受體阻滯劑評(píng)價(jià):心衰+心律失?;颊?,應(yīng)用β阻滯劑降低病死率心衰+心律失?;颊?,應(yīng)用β阻滯劑+ACEI,可改善預(yù)后無(wú)心衰的心律失?;颊?,應(yīng)用β阻滯劑,療效差心衰而無(wú)心律失?;颊?,應(yīng)用卡維地洛,可使病死率降低Ⅱ類:β受體阻

5、滯劑評(píng)價(jià):對(duì)以下類型心律失常的首選藥物:特發(fā)性長(zhǎng)QT綜合征并發(fā)的TdP及其他類型室性心律失常對(duì)交感神經(jīng)功能增強(qiáng)有關(guān)的心律失?;蚺c折返激動(dòng)形成有關(guān)的心律失常效果較明顯Ⅱ類:β受體阻滯劑使用方法:安全性:多數(shù)AMI和快速性心律失?;颊吣軌蚰褪?.2mg/kg的美托洛爾藥物選擇:各種β阻滯劑達(dá)到完全阻斷受體時(shí)(心率50~60次/分),療效大體相似。對(duì)快速性心律失常,除具有內(nèi)源性擬交感活性的β受體阻滯劑(如醋丁洛爾)外,均可選用給藥方法:如無(wú)明顯血流動(dòng)力學(xué)障礙,均可靜注β受體阻滯劑長(zhǎng)期服用需逐步停藥延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程的藥代表性藥物:溴芐胺乙胺碘呋酮Sotalol(右旋d-,混旋dl-)Dofe

6、tilideⅢ鉀通道抑制劑延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程的藥物新型Ⅲ類藥物:DronedaroneIbutilideAzimilideTrecetilideTedisamalIII類藥物應(yīng)用的現(xiàn)狀:1、III類藥物+ICD聯(lián)用日趨增多,這可減少ICD放電頻率。2、III類藥物越來(lái)越多地用于預(yù)防AF或AFL的發(fā)生。3、III類藥物用于心臟手術(shù)后SVT的發(fā)生具有重要的作用。4、靜注胺碘酮治療不穩(wěn)定性室性心律失常有療效。5、靜注胺碘酮搶救心臟驟停正在研究中。III類藥物主要用于下列病人:1、頻發(fā)或反復(fù)室早患者2、左室功能損害的患者3、具有上述兩類特征的患者4、房顫、房撲患者Ⅳ鈣通道阻滯劑最近按化學(xué)結(jié)構(gòu)、

7、藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)來(lái)分類(見(jiàn)下表):組別第一代第二代第三代(選擇性)新劑型(IIa)新化合物(IIb)二氫吡啶類硝苯地平硝苯地平貝尼地平伊拉地平氨氯地平(動(dòng)脈>尼卡地平(SR/GITS)馬尼地平尼伐地平拉西地平心臟)尼卡地平尼莫地平尼索地平(SR)尼群地平非洛地平(ER)苯噻氮衍化物(動(dòng)脈=地爾硫卓地爾硫卓心臟)(SR)苯烷胺衍化物(動(dòng)脈≤維拉帕米維拉帕米戈洛帕米心臟)(SR)苯并咪唑類(動(dòng)脈>米倍地爾心臟)SR:緩慢釋放;ER:延遲釋放;GITS:胃腸道

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