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《臨床器官移植免疫耐受誘導(dǎo)的進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、.臨床器官移植免疫耐受誘導(dǎo)的進(jìn)展摘要：長期免疫制劑的使用將給器官移植患者帶來一系列毒副作用，以致影響患者和移植物的長期存活。對于這些患者和器官移植醫(yī)生而言，誘導(dǎo)免疫耐受是最終解決方案。目前臨床上尚缺少有效的實(shí)驗(yàn)方案、合適的免疫檢測手段以及完全停藥所面臨的一些倫理和安全問題的成熟共識，因此器官移植”可控耐受”在臨床上實(shí)現(xiàn)很難。盡管面臨著種種困難，仍然有一些中心謹(jǐn)慎的構(gòu)建了以長期存活為目標(biāo)的誘導(dǎo)器官移植免疫耐受的方案，并取得部分的成功。本文對目前臨床成功誘導(dǎo)器官移植免疫耐受的方案進(jìn)行簡要綜述，包括主動逐
2、漸停藥誘導(dǎo)移植免疫耐受，通過混合嵌合誘導(dǎo)器官移植免疫耐受以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在臨床免疫耐受中的應(yīng)用。關(guān)鍵詞：器官移植;免疫耐受;免疫抑制劑;混合嵌合;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞AdvancesinresearchofclinicaltransplantationtoleranceAbstract:Itisclearthatthelong-termuseofimmunosuppressiveagentsafterorgantransplantationisassociatedwithanextensivelistofu
3、ndesirablesideeffectsthatmaylimitthesurvivalofthepatientandtransplantedorgan.Tothesepatientsandtransplantsurgeons,organtransplantationtoleranceistheultimatepurposetoimprovequalityoflife.Theclinicalstateofallograftacceptancetermed"operationaltolerance"h
4、asbeenremainsaninfrequenteventinclinicaltransplantationasaresultofthelackofvalidatedassaysorbiomarkerspredictiveoftolerance,andconcernsaboutthesafetyandethicsofcompletewithdrawalofimmunosuppression.Despitethesebarriers,anumberofinvestigatorshavecontinu
5、edtoconductwell-designedstudieswiththelong-termgoalofinducingclinicaltransplantationtolerance.Thisreviewprovidesanoverviewofsuccessfulcurrentapproachestoachieveclinicaloperationaltolerance,includingslowlyimmunosuppressionwithdrawinorgantransplantation,
6、transplantationtolerancethroughmixedchimerismandclinicalapplicationofTregulatorycellsintolerance.Keywords:organtransplantation;immunetolerance;immunosuppression;mixedchimerism;Tregulatorycells-..一引言近20年，隨著新型免疫抑制劑的發(fā)展，器官移植急性排斥反應(yīng)能夠得到理想的控制，可以明顯提高器官移植患者短期生存
7、率，但長期的生存結(jié)果并不樂觀[1]，主要因?yàn)槁耘懦夥磻?yīng)和免疫抑制劑的毒副作用導(dǎo)致移植器官丟失。若要解決上述問題，誘導(dǎo)移植器官免疫耐受是唯一選擇。絕對意義上的免疫耐受很難達(dá)到，早期有個別移植免疫患者因?yàn)閲?yán)重感染、免疫抑制劑的毒性作用危及生命而不得不停藥，結(jié)果卻意外的發(fā)現(xiàn)獲得了免疫耐受[2]，成為臨床可控免疫耐受(ClinicalOperationalTolerance，COT)。但這是不可重復(fù)的，而且也是不能被推薦和鼓勵的。不過正因?yàn)槌霈F(xiàn)了這些自發(fā)停藥產(chǎn)生免疫耐受的患者，才給了移植醫(yī)生以巨大的信心，
8、認(rèn)識到臨床免疫耐受是切實(shí)可行的，也激勵了更多的移植中心主動的開始臨床免疫耐受的誘導(dǎo)。上述COT滿足了免疫耐受的兩個基本要求：首先可以解除對免疫抑制劑的長期依賴，能夠停止使用免疫抑制劑，同時還可以防止移植后器官的慢性排斥反應(yīng)發(fā)生，維持移植物功能正常[3]。以上兩點(diǎn)也是器官移植免疫耐受的終極目標(biāo)，除此之外，免疫耐受的器官移植患者還需要維持對異體抗原，比如感染和腫瘤等免疫刺激的正常免疫功能。誘導(dǎo)器官移植免疫耐受的方案和研究成果在嚙齒類動物實(shí)驗(yàn)中非常滿意，但在靈長類大動物和人
