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1、藥理學第一章緒言1、藥理學:是研究藥物與生物體(包括機體和病原體)之間相互作用規(guī)律和原理的學科。2、藥物是指具有調(diào)節(jié)機體各種生理功能和生化過程,改變機體所處病理狀態(tài),可用以預(yù)防、治療、診斷疾病的化學物質(zhì)。3、藥理學研究的對象主要是人體、動物,其次是病原體。4、研究的內(nèi)容包括藥物對機體的作用及作用機制,即藥物效應(yīng)動力學(藥效學)和藥物在機體內(nèi)所發(fā)生的變化及其規(guī)律,即藥物代謝動力學(藥動學)。第二章藥物代謝動力學1、藥物在體內(nèi)的過程:吸收、分布、代謝、排泄2、不同給藥途徑吸收速率的一般規(guī)律為:氣霧吸入>腹腔注射>舌下
2、給藥>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>直腸給藥>皮膚給藥3、首關(guān)效應(yīng):又稱首關(guān)消除,是指某些藥物首次通過腸壁或肝時被其中的酶代謝,是進入體循環(huán)有效藥量減少的現(xiàn)象4、結(jié)合型藥物無藥理活性,且不能通過細胞膜。游離型藥物有藥理活性,且能通過細胞膜而分布至體內(nèi)各器官組織5、一級動力學~半衰期恒定零級動力學~半衰期不恒定6、半衰期通常是指血漿消除t1/2,是指血漿藥物濃度降低一半所需的時間第三章藥物效應(yīng)動力學1、對因治療:是指消除原發(fā)致病因子的治療。如應(yīng)用抗生素殺滅體內(nèi)致病的病原體,特異性解毒藥解救急和慢性中毒等1、對癥治療:是
3、指改善疾病癥狀的治療。例如硝酸甘油舌下含服緩解心絞痛發(fā)作2、不良反應(yīng)(1)副作用:阿托品用于解除胃腸道平滑肌痙攣時因抑制腺體分泌引起口干的效應(yīng),即為副作用。(2)中毒反應(yīng):地高辛適量應(yīng)用可治療慢性心功能不全和心率失常,但過量應(yīng)用還可導(dǎo)致心律失常。藥物的致癌、致畸和致突變作用屬于特殊的慢性毒性反應(yīng)(3)停藥反應(yīng):長期應(yīng)用可樂定降壓突然停藥,常出現(xiàn)血壓上升(4)后遺效應(yīng):服用長效巴比妥類藥物催眠,睡醒后仍有困倦的現(xiàn)象(5)變態(tài)反應(yīng)(6)特異質(zhì)反應(yīng):遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者服用磺胺、伯氨喹等藥物時引起急性
4、溶血或慢性溶血性貧血3、半數(shù)致死量(LD50)即導(dǎo)致50%實驗動物死亡的藥物量。LD50越大,說明藥物越安全4、半數(shù)有效量(ED50)在量反應(yīng)是指能引起50%最大反應(yīng)強度的藥物劑量;在質(zhì)反應(yīng)是指能引起50%實驗對象出現(xiàn)有效(或陽性)反應(yīng)的藥物劑量5、治療指數(shù)為LD50/ED50,用以表示藥物的安全性6、受體是構(gòu)成細胞的物質(zhì)成分,是位于細胞膜、胞質(zhì)或細胞核內(nèi)的某些蛋白質(zhì)性質(zhì)的大分子,具有嚴格的立體專一性,能識別和結(jié)合特異分子(配體)的位點,此位點即受體分子或受點。7、受體的性質(zhì):(1)靈敏度高(2)選擇性強(3)專
5、一性高1、激動藥:為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物,它們能與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)。根據(jù)親和力和內(nèi)在活性的不同,激動藥又分為完全激動藥(有較強的親和力和較強的內(nèi)在活性)和部分激動藥(有較強的親和力,但內(nèi)在活性不強)2、拮抗藥:為只有較強的親和力而無內(nèi)在活性的藥物。第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論1、釋放到突觸間隙的NA(去甲腎上腺素)很快被消除,消除方式主要有兩種:(1)大部分被突觸前膜將其攝入到神經(jīng)末梢內(nèi),這種攝取稱為攝取-1,75%~90%釋放的NA通過這一方式被消除,這是該遞質(zhì)消除的主要方式(2)尚有小部分
6、突觸間隙里的NA從突觸間隙擴散到血液,最后被肝和腎等器官組織中的COMT(兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶)和MAO(單胺氧化酶)破壞失活第六章擬膽堿藥1、M膽堿受體激動藥毛果蕓香堿【藥理作用及作用機制】對眼的作用(1)縮瞳(2)降低眼內(nèi)壓(3)調(diào)節(jié)痙攣(導(dǎo)致近視)【臨床應(yīng)用】青光眼虹膜炎膽堿受體阻斷藥中毒2、抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明【臨床應(yīng)用】(1)重癥肌無力(2)腹氣脹及尿潴留(3)治療陣發(fā)性室上性心動過速(2)對機械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘患者禁用第七章有機磷酸酯類中毒及膽堿酯酶復(fù)活藥急性中毒的解救
7、(1)清除毒物避免繼續(xù)吸收(2)對癥治療減輕中毒癥狀M受體阻斷藥中的阿托品、山莨菪堿和東莨菪堿等都可以解救有機磷酸酯類中毒,但以阿托品較常用。阿托品為解救有機磷酸酯類急性中毒的特異性、高效能解毒藥,能迅速緩解有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀,表現(xiàn)為松弛多種平滑肌、抑制腺體分泌、加快心率和擴大瞳孔等。(3)恢復(fù)AChE(膽堿酯酶)的活性對中毒和重度有機磷酸酯類中毒的患者,必須將阿托品和膽堿酯酶復(fù)活藥合并應(yīng)用,以盡快恢復(fù)AChE的活性第八章抗膽堿藥膽堿受體阻斷藥阿托品對眼的作用(1)擴瞳(2)升高眼內(nèi)壓(3)調(diào)節(jié)麻痹(導(dǎo)致
8、遠視)【臨床應(yīng)用】(1)解除平滑肌痙攣(2)抑制腺體分泌(3)眼科應(yīng)用(1、虹膜睫狀體炎2、檢查眼底3、驗光配鏡)(4)治療緩慢性心律失常(5)抗休克(6)解救有機磷酸酯類中毒N受體阻斷藥去極化型肌松藥~琥珀膽堿非去極化型肌松藥~筒箭毒堿第九章腎上腺素受體激動藥和阻斷藥a、b受體激動藥腎上腺素【臨床應(yīng)用】(1)心搏驟停(2)過敏性休克(3)支氣管哮喘(4)與局麻藥配伍及局