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《委陵菜黃酮肉桂基團(tuán)衍生物的合成與構(gòu)效關(guān)系的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明㈣本人鄭重聲明：所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。學(xué)位敝儲(chǔ)張盥扛喻∥；『妒月∥目學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學(xué)
2、校向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文，并編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫。r。。。。一保密K／I，在3年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密口。(請(qǐng)?jiān)谝载胺娇騼?nèi)打“√”)作者簽名：埠日期：導(dǎo)師簽名!齜日期：日刖弘月廠』年nY●，J—q●●●J弦"蛻0天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要中藥委陵菜又名翻白菜，白頭翁，蛤蟆草，天青地白，為薔薇科(Rosaceae)植物委陵菜PotentillachinesisSer．的全草，《中國藥典》2000，2005年版收載。委陵菜性寒，味苦，具有清熱解毒，涼血止痢的作用。常用于赤痢腹痛、久痢不止、痔瘡出血、癰腫
3、瘡毒等。經(jīng)臨床應(yīng)用調(diào)查，天津薊縣中醫(yī)醫(yī)院和天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院應(yīng)用委陵菜治療糖尿病，取得了較好的療效?？诜兴幬瓴说奶崛∥锟梢杂行У乜刂蒲?，同時(shí)增加機(jī)體對(duì)糖的耐受力。本課題組前期研究表明委陵菜降糖作用的主要成分為山奈酚一3一p—D一(6-O-tran-p．桂皮?；?葡萄糖，簡(jiǎn)稱為委陵菜黃酮(trans．tiliroside)【l】。該化合物與市售雙胍類、磺脲類、Q一糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類以及GLP．1R激動(dòng)劑肽類藥物在結(jié)構(gòu)上存在根本差異，則可能存在不同的作用機(jī)制。提示其是具有較高開發(fā)價(jià)值的先導(dǎo)化合物。本文以委
4、陵菜黃酮中肉桂?；鶊F(tuán)為衍生合成母體，設(shè)計(jì)合成具有降糖活性的山奈酚一3．B．D．葡萄糖苷衍生物。以山奈酚為原料，經(jīng)與四乙酰基化溴代葡萄糖的Koenigs—Knorr反應(yīng)，脫乙?；岫S酯的酯化，氫化還原，Knoevenagd—Doebner反應(yīng)，最終得到8個(gè)目標(biāo)化合物，經(jīng)過NMR和MS譜鑒定了各衍生化合物的結(jié)構(gòu)?；衔?，4-9為文獻(xiàn)未見報(bào)道的新化合物。本文以四氧嘧啶糖尿病小鼠為模型，對(duì)所合成的化合物進(jìn)行了體內(nèi)抗糖尿病的藥理實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，化合物2、3、5、7、8、委陵菜黃酮和肉桂酸可降低四氧嘧啶誘發(fā)的高血糖小鼠的
5、血糖水平，與模型組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中化合物7的降血糖作用較強(qiáng)，具有進(jìn)一步研究的價(jià)值。本文通過計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)，使委陵菜黃酮與現(xiàn)有糖尿病降糖靶點(diǎn)進(jìn)行對(duì)接，發(fā)現(xiàn)委陵菜黃酮小分子結(jié)構(gòu)分別與醛糖還原酶、D一葡萄糖苷酶、DPP—IV三個(gè)靶點(diǎn)有較好的結(jié)合能力。關(guān)鍵詞：Ⅱ型糖尿病委陵菜委陵菜黃酮衍生合成構(gòu)效關(guān)系天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文AbstractPotentillachinensisBge(Rosaceae)iswidelydistributedinmostplaceofChina．Asafolkmedicine，ithas
6、beenusedtoreduceswellingandstaunchbleeding，andhasanti—inflammatoryanddetoxificationproperties．Inaddition．Pchinensisrevealedthetherapeuticeffectforcontrollingbloodglucoseandimprovingglucosetoleranceofbodyindinic．OurpreviousstudyshowedthattheextractfromPchinensisr
7、evealedsignificantanti—diabeticactivities，andonemainanti-daibeticconstituent，Kaempferol-3-O-p-D-(6·O—trans-p—coumaroyl)glucopyransidewasisolatedandidentifiedfromthisextractofPchinensis．ThestructureofKaempferol-3-O-p—D一(6一O—trans-p-coumaroyl)glucopyransideisdiffe
8、rentfrombiguanides，sulfonylureas，Ⅱ一glucosidaseinhibitors，thiazolidinedJonesandGLP一1receptoragonists011themarket，whichindicatesaboveleadcompoundmaybehasdifferentanti-d
