丙酸睪酮對老年大鼠運(yùn)動相關(guān)行為及黑質(zhì)紋—紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的改善作用

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1、河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文丙酸睪酮對老年大鼠運(yùn)動相關(guān)行為及黑質(zhì)紋--紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的改善作用姓名：崔瑞申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：人體解剖與組織胚胎學(xué)指導(dǎo)教師：石葛明201204中文摘要丙酸睪酮對老年大鼠運(yùn)動相關(guān)行為及黑質(zhì)一紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的改善作用摘要老年人和老年動物常表現(xiàn)出運(yùn)動平衡障礙、運(yùn)動不協(xié)調(diào)和力量減弱，這些運(yùn)動相關(guān)行為的變化是衰老的標(biāo)志之一。在正常衰老過程中，參與運(yùn)動調(diào)控的黑質(zhì)．紋狀體多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生退行性改變，表現(xiàn)為反映多巴胺(dopamine，DA)能神經(jīng)元功能活動的兩大標(biāo)志物酪氨酸羥化酶(tyrosineh

2、ydroxylase，TH)和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(dopaminetransportet，DAT)的表達(dá)減弱。黑質(zhì)．紋狀體DA能神經(jīng)元功能活動的減弱顯著影響老年機(jī)體的運(yùn)動相關(guān)行為。研究顯示，雄性甾體激素(anabolicandrogenicsteroids，AAS)能夠影響機(jī)體的行為，改變中樞DA能神經(jīng)元的功能狀態(tài)。AAS增加老年雄性小鼠的抗焦慮行為和認(rèn)知行為、改變成年大鼠探索行為等多個(gè)曠場行為指標(biāo)、增強(qiáng)雄性大鼠腦內(nèi)DA的代謝，補(bǔ)充睪酮逆轉(zhuǎn)去勢引起的雄性大鼠紋狀體TH活性的降低。膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)生長因子可以提高老年大鼠黑質(zhì)和紋狀體的T

3、H活性、增強(qiáng)老年大鼠的運(yùn)動能力，暗示外源性干預(yù)因素可以作用于老年大鼠黑質(zhì)．紋狀體DA能神經(jīng)元并影響老年大鼠的運(yùn)動行為。研究發(fā)現(xiàn)老年雄性大鼠血清睪酮水平的顯著降低，補(bǔ)充睪酮可提高老年大鼠內(nèi)側(cè)視前區(qū)的DA能神經(jīng)元的活動，維持其正常的性活動。補(bǔ)充雄激素能否改變老年雄性大鼠黑質(zhì)．紋狀體DA能神經(jīng)元的功能活動，從而改善其運(yùn)動相關(guān)行為的障礙目前尚不清楚。臨床資料顯示睪酮參與帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)的神經(jīng)病理生理改變，伴有睪酮缺乏的帕金森病患者在睪酮替代治療后，靜止性震顫、精細(xì)運(yùn)動調(diào)控和非運(yùn)動癥狀均得到顯著改善，

4、而且運(yùn)動癥狀的改善程度與血清睪酮水平的升高有關(guān)。我們推測對老年雄性大鼠給予睪酮處理可能會提高黑質(zhì)．紋狀體DA能神經(jīng)元的功能狀態(tài)，從而改善老年雄性大鼠的運(yùn)動相關(guān)行為。因此，本研究利用曠場實(shí)驗(yàn)、傾斜面實(shí)驗(yàn)、水平繩實(shí)驗(yàn)和粘附物去除實(shí)驗(yàn)，分析丙酸睪酮(testosteronepropionate，rP)處理對老年大鼠運(yùn)動相關(guān)中文摘要行為的影響；通過免疫細(xì)胞化學(xué)、免疫印跡以及RT-PCR技術(shù)觀察TP處理后老年雄性大鼠黑質(zhì)．紋狀體TH和DAT的表達(dá)變化；通過細(xì)胞培養(yǎng)分析睪酮(testosterone，T)處理后SH．SYSY細(xì)胞TH和DAT

5、的表達(dá)，推測雄激素改善老年大鼠黑質(zhì)．紋狀體DA能神經(jīng)元功能狀態(tài)的可能機(jī)制，期望所獲結(jié)果為以雄激素替代輔助治療老年運(yùn)動相關(guān)行為障礙提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。第一部分：丙酸睪酮改善老年雄性大鼠的運(yùn)動相關(guān)行為目的：探討TP處理對老年雄性大鼠運(yùn)動相關(guān)行為的影響。方法：通過曠場實(shí)驗(yàn)、傾斜面實(shí)驗(yàn)、水平繩實(shí)驗(yàn)和粘附物去除實(shí)驗(yàn)觀察TP處理后老年雄性大鼠運(yùn)動相關(guān)行為的變化，放射免疫分析法檢測TP處理后老年雄性大鼠血清睪酮含量的變化。結(jié)果：1．通過曠場實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，24Mon組老年大鼠的靜止聞嗅次數(shù)，Walking、Climbing、Rearing、Snif

6、fing次數(shù)，垂直運(yùn)動和水平運(yùn)動次數(shù)，總徑長，理毛次數(shù)和理毛持續(xù)時(shí)間比6Mon組分別降低了39％(尸

7、(氏O．05)、97％(氏O．01)、44％(尸

8、比24Mon組明顯延長(P<0．01)。4．通過粘附物去除實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，24Mon組老年大鼠的左鼻和右鼻粘附物去除時(shí)間比6Mon組大鼠分別延長了382％(P<0．01)和577％(P<0．01)，左前爪和右前爪粘附物去除時(shí)間比6Mon組分別延長了1410％(尸