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《丙酸睪酮對老年大鼠運動相關行為及黑質紋—紋狀體多巴胺能神經元的改善作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、河北醫(yī)科大學博士學位論文丙酸睪酮對老年大鼠運動相關行為及黑質紋--紋狀體多巴胺能神經元的改善作用姓名：崔瑞申請學位級別：博士專業(yè)：人體解剖與組織胚胎學指導教師：石葛明201204中文摘要丙酸睪酮對老年大鼠運動相關行為及黑質一紋狀體多巴胺能神經元的改善作用摘要老年人和老年動物常表現出運動平衡障礙、運動不協(xié)調和力量減弱，這些運動相關行為的變化是衰老的標志之一。在正常衰老過程中，參與運動調控的黑質．紋狀體多巴胺能神經元發(fā)生退行性改變，表現為反映多巴胺(dopamine，DA)能神經元功能活動的兩大標志物酪氨酸羥化酶(tyrosineh
2、ydroxylase，TH)和多巴胺轉運體(dopaminetransportet，DAT)的表達減弱。黑質．紋狀體DA能神經元功能活動的減弱顯著影響老年機體的運動相關行為。研究顯示，雄性甾體激素(anabolicandrogenicsteroids，AAS)能夠影響機體的行為，改變中樞DA能神經元的功能狀態(tài)。AAS增加老年雄性小鼠的抗焦慮行為和認知行為、改變成年大鼠探索行為等多個曠場行為指標、增強雄性大鼠腦內DA的代謝，補充睪酮逆轉去勢引起的雄性大鼠紋狀體TH活性的降低。膠質細胞源性神經生長因子可以提高老年大鼠黑質和紋狀體的T
3、H活性、增強老年大鼠的運動能力，暗示外源性干預因素可以作用于老年大鼠黑質．紋狀體DA能神經元并影響老年大鼠的運動行為。研究發(fā)現老年雄性大鼠血清睪酮水平的顯著降低，補充睪酮可提高老年大鼠內側視前區(qū)的DA能神經元的活動，維持其正常的性活動。補充雄激素能否改變老年雄性大鼠黑質．紋狀體DA能神經元的功能活動，從而改善其運動相關行為的障礙目前尚不清楚。臨床資料顯示睪酮參與帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)的神經病理生理改變，伴有睪酮缺乏的帕金森病患者在睪酮替代治療后，靜止性震顫、精細運動調控和非運動癥狀均得到顯著改善，
4、而且運動癥狀的改善程度與血清睪酮水平的升高有關。我們推測對老年雄性大鼠給予睪酮處理可能會提高黑質．紋狀體DA能神經元的功能狀態(tài)，從而改善老年雄性大鼠的運動相關行為。因此，本研究利用曠場實驗、傾斜面實驗、水平繩實驗和粘附物去除實驗，分析丙酸睪酮(testosteronepropionate，rP)處理對老年大鼠運動相關中文摘要行為的影響；通過免疫細胞化學、免疫印跡以及RT-PCR技術觀察TP處理后老年雄性大鼠黑質．紋狀體TH和DAT的表達變化；通過細胞培養(yǎng)分析睪酮(testosterone，T)處理后SH．SYSY細胞TH和DAT
5、的表達，推測雄激素改善老年大鼠黑質．紋狀體DA能神經元功能狀態(tài)的可能機制，期望所獲結果為以雄激素替代輔助治療老年運動相關行為障礙提供一定的實驗依據。第一部分：丙酸睪酮改善老年雄性大鼠的運動相關行為目的：探討TP處理對老年雄性大鼠運動相關行為的影響。方法：通過曠場實驗、傾斜面實驗、水平繩實驗和粘附物去除實驗觀察TP處理后老年雄性大鼠運動相關行為的變化，放射免疫分析法檢測TP處理后老年雄性大鼠血清睪酮含量的變化。結果：1．通過曠場實驗發(fā)現，24Mon組老年大鼠的靜止聞嗅次數，Walking、Climbing、Rearing、Snif
6、fing次數，垂直運動和水平運動次數，總徑長，理毛次數和理毛持續(xù)時間比6Mon組分別降低了39％(尸7、(氏O．05)、97％(氏O．01)、44％(尸8、比24Mon組明顯延長(P<0．01)。4．通過粘附物去除實驗發(fā)現，24Mon組老年大鼠的左鼻和右鼻粘附物去除時間比6Mon組大鼠分別延長了382％(P<0．01)和577％(P<0．01)，左前爪和右前爪粘附物去除時間比6Mon組分別延長了1410％(尸
