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《烏拉坦誘導(dǎo)小鼠肺癌模型的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、單位代碼10475學(xué)號(hào)104753101277分類號(hào)R965碩士學(xué)位論文烏拉坦誘導(dǎo)小鼠肺癌模型的研究學(xué)科、專業(yè)：藥理學(xué)研究方向：腫瘤藥理與中藥藥理申請學(xué)位類別：醫(yī)學(xué)碩士申請人：孫婷指導(dǎo)教師：杜鋼軍教授二〇一三年五月THESTUDYOFLUNGCANCERMODELINDUCEDBYURETHANEINMICEADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMaster
2、ofMedicineBySunTingSupervisor:Prof.DuGangjunMay,2013Abbreviation英文縮寫英文全稱中文全稱DMBA7，12-dimethylbenz[a]anthracene7，12-二甲基苯蒽MNUN-methyle-N-nitrosoureaN-甲基N-亞硝基脲ECMExtracellularmatrixc細(xì)胞外基質(zhì)BMBasementmembrane基底膜ColⅠTypeⅠcollagenⅠ型膠原ColⅡTypeⅡcollagenⅡ型膠原ColⅢTypeⅢcollagenⅢ型膠原LN
3、Laminin層粘連蛋白MMP-9MatrixMetalloproteinase-9基質(zhì)金屬蛋白酶-9TIMP-1Tissueinhibitorsofmetalloproteinase-1組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1NGFNervegrowthfactor神經(jīng)生長因子BDNFBrain-derivedneurotrophicfactor腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子TrkATropomyosin-relatedkinaseA酪氨酸激酶受體ATrkBTropomyosin-relatedkinaseB酪氨酸激酶受體BTGF-β1Transformi
4、nggrowthfactor-β1轉(zhuǎn)化生長因子-β1bFGFBasic-fibroblastgrowthfactor堿性成纖維細(xì)胞生長因子PAFPlateletactivatingfactor血小板活化因子TCTotalcholesterol總膽固醇TGTriglyceride甘油三酯InsInsulin胰島素ADPNAdiponectin脂聯(lián)素Glut-4Glucosetransporter4葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4ELISAEnzyme-linkedimmunosorbentassay酶聯(lián)免疫分析HEHematoxylin-eosinst
5、aining蘇木精-伊紅染色法TTF-1Thyroidtranscriptionfactor-1甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1CEACarcinoembryonicantigen癌胚抗原LDHLactatedehydrogenase乳酸脫氫酶BrdU5-Bromo-2-deoxyUridine5-溴脫氧尿嘧啶核苷BSAAlbuminfrombovineserum牛血清白蛋白AcrAcrylamide丙烯酰胺BisBis-acrylamide甲叉雙丙烯酰胺GlyGlycine甘氨酸APAmmoniumpersulphate過硫酸銨2-ME2-Mer
6、captoethanol2-巰基乙醇SDSSodiumdodecylsulfate十二烷基硫酸鈉摘要肺癌是嚴(yán)重威脅人類生命健康的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率及死亡率逐年上升。肺癌動(dòng)物模型對肺癌的發(fā)病機(jī)理研究及治療藥物篩選非常重要，但目前常用的肺癌模型中移植性腫瘤長勢過快，與臨床腫瘤差異很大；自發(fā)性與誘導(dǎo)性腫瘤發(fā)病率和成瘤時(shí)間很不穩(wěn)定。因此，建立一種與臨床肺癌生物學(xué)特征相似、致瘤穩(wěn)定均一、重現(xiàn)性好、發(fā)病率高的肺癌動(dòng)物模型對于研究肺癌的病因及篩選肺癌治療藥物，尤其是篩選十分有特色的肺癌治療傳統(tǒng)中藥是腫瘤領(lǐng)域的迫切需要。本研究采用不同劑量烏拉坦、
7、不同品系小鼠及不同致癌方案比較肺致癌率及平均肺結(jié)節(jié)數(shù)以確定最佳肺癌造模方法；通過生化指標(biāo)檢測及病理組織分析比較烏拉坦誘導(dǎo)的肺癌模型與臨床人體肺癌發(fā)病的相似性；并通過寒熱2種性質(zhì)的中藥對建立的肺癌模型進(jìn)行佐證，提出肺癌新的發(fā)病機(jī)制，以期為臨床肺癌的治療提供新理念、新方法。在本研究中，烏拉坦800mg/kg腹腔注射、每周兩次、連續(xù)5周的造模方式可在C57BL/6小鼠中4個(gè)月誘導(dǎo)出穩(wěn)定均一、致癌率100%的肺腺癌，并能克服C57BL/6小鼠對烏拉坦誘導(dǎo)肺癌的基因抵抗。肺癌小鼠體內(nèi)生化指標(biāo)檢測表明，該模型建立后荷瘤小鼠ColI、MMP-9、T
8、IMP-1、NGF、TrkA、BDNF、TrkB、TGF-β1、bFGF、Ins、Glut-4水平均顯著升高，肺組織LN、血清TC水平顯著降低，且隨著時(shí)間的延長與正常小鼠差異越顯著。病理及免疫組化檢測表明，該模型中誘導(dǎo)的
