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1、目錄綜述艾地苯醒臨床研究綜述國(guó)外部分1．艾地苯醌是最終極的抗衰老藥物嗎?2．艾地苯醌為一個(gè)具有抗衰老效應(yīng)的藥品3．對(duì)治療阿爾茨海默氏病長(zhǎng)期使用艾地苯醌時(shí)的臨床評(píng)價(jià)4．艾地苯醌與他克林治療阿爾茨海默病的有效性與安全性比較5．艾地苯醌兩種劑量治療阿爾茨海默病的對(duì)照研究6．艾地苯醌可有效控制共濟(jì)失調(diào)引起的心肌肥大7．艾地苯醌對(duì)共濟(jì)失調(diào)引起的心肌癥療效的初步研究8．大劑量應(yīng)用艾地苯醌于共濟(jì)失調(diào)患者中的藥物安全性、耐受性、藥物代謝動(dòng)力學(xué)情況9．維生素E和艾地苯醌可防止β淀粉樣蛋白所導(dǎo)致的學(xué)習(xí)和記憶障礙：表明抗氧化劑可延緩β淀粉樣蛋白導(dǎo)致的體內(nèi)神經(jīng)毒性10
2、．口服NGF（神經(jīng)生長(zhǎng)因子）合成誘導(dǎo)劑艾地苯醌，能顯著恢復(fù)老年大鼠大腦NGF降低的含量11．艾地苯醌可改善MELAS（線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作）患者大腦線粒體氧化代謝12．抗氧化劑維生素E和艾地苯醌可改善化學(xué)局部貧血、低血糖、氧化應(yīng)激引起的視網(wǎng)膜細(xì)胞受損13．對(duì)1例患Leber遺傳性視神經(jīng)病變的患者使用艾地苯醌后的臨床和生物能量的改善：臨床31P活體核磁共振研究國(guó)內(nèi)部分1．艾地苯醌——腦代謝改善藥2．艾地苯醌、維腦路通與腦復(fù)明對(duì)腦缺血及腦卒中作用的比較3．艾地苯醌治療缺血性腦血管疾病的藥理作用及臨床應(yīng)用4．雅伴對(duì)兔腦缺血腦水腫的治療
3、作用5．線粒體病的治療學(xué)進(jìn)展26艾地苯醒臨床研究綜述1．IDBN現(xiàn)狀艾地苯酮(Idebenone，IDBN)，化學(xué)名為6-(10-羥癸基)2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌，分子式如式(1-2)。IDBN由日本武田公司研究開發(fā)，1986年12月首次在日本上市，在臨床上為腦代謝、精神癥狀改善藥，激活腦線粒體呼吸活性，改善腦缺血的腦能量代謝，改善腦內(nèi)葡萄糖利用率，改善線粒體功能和減少肌細(xì)胞、心臟細(xì)胞和神經(jīng)元的氧化應(yīng)激，防止RDA患者心臟肌細(xì)胞的退化，使腦內(nèi)ATP產(chǎn)生增加，抑制腦線粒體生成過氧化脂質(zhì)，抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過氧化作用所致的膜障礙，治
4、療由血管受損和神經(jīng)變性過程而引起的腦損傷、腦缺血等方面是有效的，并且在減緩降低腦中三磷酸酷和增加乳酸方面的作用均令人關(guān)注，特別是在加速ATP的生物合成降低非呼吸氧化、抑制脂肪過氧化、修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷等方面的作用更為顯著，為弗里德賴希氏共濟(jì)失調(diào)(Friedreich’sataxia，F(xiàn)RDA)和AD有效治療藥。瑞士Santhera制藥公司和日本武田制藥株式會(huì)社(Takeda)于2005年8月3日宣布，雙方將共同進(jìn)行IDBN的研發(fā)和銷售。Santhera制藥是一家總部位于瑞士的生物制藥企業(yè)，致力于研究神經(jīng)肌肉疾病治療藥，于2004年經(jīng)德國(guó)Graff
5、inity制藥和瑞士MyoContract公司合并而成立。根據(jù)協(xié)議規(guī)定，Santhera將負(fù)責(zé)完成本品在歐洲和美國(guó)審批所需的臨床研究。武田則對(duì)研發(fā)工作給予支持，同時(shí)武田將獲得IDBN在歐盟和瑞士的上市許可。Santhera則將得到一筆500萬歐元的首付款，以及研發(fā)資金和版稅收入。Santhera將在歐洲為武田提供本品的供貨，Santhera打算獨(dú)自進(jìn)行本品在美國(guó)地區(qū)的銷售。IDBN沒有很好的水溶性，所以市場(chǎng)上僅以口服藥劑型出現(xiàn)。增加藥物的水溶性可以在口服之后更快更完全的被吸收，有報(bào)道稱IDBN與改性的環(huán)糊精絡(luò)合成為新劑型有利于增加其水溶性。腦中
6、的脂質(zhì)體也是一種載體，事實(shí)上當(dāng)腦局部缺血的時(shí)候脂質(zhì)體可以增加腦中親水性藥物的溶量。視差掃描熱量法系統(tǒng)地研究了藥物對(duì)磷脂膜在相轉(zhuǎn)移中的影響，這種研究不但對(duì)前期數(shù)字描述的脂質(zhì)體很重要，而為弄清藥物和磷脂相互作用提供線索。藥物可以和膜相互作用，特別是在富有負(fù)電荷磷酯體膜的環(huán)境中，而在大腦中這種負(fù)電荷的磷脂還是很豐富的。IDBN和中樞生物膜相互作用，而且中樞生物膜為治療的目標(biāo)位置。動(dòng)力學(xué)表明，藥物與磷酯體相互作用比較慢是因?yàn)樗幬锏乃苄圆缓盟?，這些證明了IDBN低生物利用率，而醋質(zhì)可以促進(jìn)藥物生物利用率，有選擇性的向治療目標(biāo)位轉(zhuǎn)移。有報(bào)道稱酯質(zhì)膠態(tài)的
7、形成使靜脈注射成為可能，促進(jìn)IDBN的治療特性引起人研究者極大的興趣，在一些特別情況下擴(kuò)大其應(yīng)用范圍，如在腦出血、腦水腫，腦部外傷及腦血管損傷的情況下。IDBN主要治療Friedreich共濟(jì)失調(diào)(Friedreich’sataxia，F(xiàn)RDA)，F(xiàn)RDA系由Friedreich1863年首先報(bào)道，在國(guó)外是一種最常見的常染色體隱性遺傳性共濟(jì)失調(diào)，據(jù)報(bào)道其發(fā)病率為4.9×10-5了，攜帶者頻率為1/70~110，國(guó)內(nèi)以小腦性共濟(jì)失調(diào)為最多。FRDA是一種遺傳性神經(jīng)肌肉障礙疾病，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。盡管FRDA主要是神經(jīng)疾病，但會(huì)引起心臟并發(fā)癥
8、，最常見的是肥大性心肌病，這導(dǎo)致大多數(shù)FRDA患者死亡主要病發(fā)癥。本病主要以青春期起病，呈進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)伴鍵反射消失、深感覺障礙等為特征，并可累及多個(gè)
