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《癌癥惡病質(zhì)動(dòng)物模型的建立及鑒定》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號學(xué)號M201175058學(xué)校代碼10487密級碩士學(xué)位論文癌癥惡病質(zhì)動(dòng)物模型的建立及鑒定學(xué)位申請人：蘆幸學(xué)科專業(yè)：病原生物學(xué)指導(dǎo)教師：楊紅枚教授答辯日期：2013.12.26萬方數(shù)據(jù)EstablishmentandIdentificationofAnimalModelsofCancerCachexiaCandidate:LuXingMajor:PathogenicBiologySupervisor:Prof.HongmeiYangHuazhongUniversityofScience&Technology
2、Wuhan430074,P.R.ChinaDecember26,2013萬方數(shù)據(jù)獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：日期：年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論
3、文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密□。（請?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：年月日日期：年月日萬方數(shù)據(jù)ThisworkwassupportedbygrantsfromNationalNaturalScienceFoundationofChina（No.81272560）andHubeiMinistry
4、ofHealth（0204510207）toHYang萬方數(shù)據(jù)華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要目的:惡病質(zhì)是晚期腫瘤患者常見的臨床綜合征，還見于AIDS、嚴(yán)重創(chuàng)傷和敗血癥等。其中惡性腫瘤導(dǎo)致的惡病質(zhì)，會嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和治療效果，增加患者死亡率。我們研究的目的是建立一種誘導(dǎo)小鼠腫瘤惡病質(zhì)肌肉萎縮的模型，為探索發(fā)現(xiàn)惡病質(zhì)的調(diào)節(jié)機(jī)制和治療方法提供一個(gè)研究基礎(chǔ)。方法：將小鼠肺癌LLC細(xì)胞接種于雄性C57BL/6小鼠皮下，待小鼠出現(xiàn)皮毛無光澤、攝食飲水減少、行動(dòng)遲緩、體重降低明顯時(shí)，處死小鼠，取骨骼肌、胃、小腸組織，通
5、過HE染色比較肌纖維厚度和面積。采用實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測與骨骼肌萎縮密切相關(guān)基因（Myostatin，Atrogin-1，MuRF1）mRNA的表達(dá)水平，WesternBlot方法檢測肌肉萎縮相關(guān)蛋白（Ubiquitin，F(xiàn)oxo3a，p-Foxo3a，p-Smad2，p300，HADC3等）的表達(dá)水平。結(jié)果：在接種LLC細(xì)胞的C57BL/6小鼠中，去瘤體重減輕22.4%，附睪脂肪減輕90.8%，運(yùn)動(dòng)相關(guān)肌肉：股四頭肌、脛骨前肌、腓腸肌和比目魚肌分別減輕42.0%、39.3%、35.5%和22.8%，骨骼肌肌
6、肉組織HE染色顯示骨骼肌纖維明顯萎縮，胃、小腸組織HE染色顯示平滑肌厚度和面積明顯減小，提示成功建立肺癌惡病質(zhì)小鼠模型。實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測肌肉生長抑制素（Myostatin）和E3泛素連接酶Atrogin-1和MuRF1mRNA的水平，實(shí)驗(yàn)組相比對照組明顯升高；WesternBlot檢測實(shí)驗(yàn)組與對照組泛素化水平與肌肉代謝相關(guān)信號通路中重要的分子Foxo3a、p-Foxo3a、p-Smad2實(shí)驗(yàn)組較對照組均明顯升高；同時(shí)具有乙?；富钚缘墓厕D(zhuǎn)錄因子p300的表達(dá)水平增高，而組蛋白去乙?；?（Histoned
7、eacetylases3，HDAC3）蛋白的表達(dá)水平降低。結(jié)論：1.成功建立肺癌惡病質(zhì)小鼠模型。在惡病質(zhì)小鼠模型中，骨骼肌萎縮相比較平1萬方數(shù)據(jù)華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文滑肌和心肌更為明顯。2.在肺癌惡病質(zhì)小鼠中，泛素蛋白酶體信號途徑激活，Smad2磷酸化和Foxo去磷酸化被激活，同時(shí)，具乙酰化酶活性的共轉(zhuǎn)錄因子p300的表達(dá)升高，而組蛋白去乙?；窰DAC3的表達(dá)降低，提示乙?；腿ヒ阴；赡茉诎┌Y惡病質(zhì)導(dǎo)致的肌肉萎縮中起到調(diào)控作用，然而乙酰化對相關(guān)因子修飾的表觀遺傳學(xué)還有待進(jìn)一步研究。關(guān)鍵詞：癌癥惡病質(zhì)，動(dòng)物
8、模型，肌肉萎縮，泛素蛋白酶體通路，乙酰化/去乙?；?萬方數(shù)據(jù)華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文ABSTRACTBackground:Cachexiaisacommonsyndromeofpatientswithterminalcancer,andisseenfrequentlyinmanydiseasessuchascancer,AIDS,severetraumaandhematosepsis.
