氟羅沙星對(duì)多索茶堿在人肝微粒體中代謝影響的體外研究

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1、成雌寒Sife鑄Si撫餐.慰巧j參自職難觀鱗導(dǎo)’同等學(xué)力申請(qǐng)碩±學(xué)位胃胃?。N福崳姟?,項(xiàng)電遜減竭娩舌勒城卷苗縱.。漁南鑛蠢議醒讀譲義裳賴.''巧早.:灣賺織總鑛5議難畐!纖鬻載i..韻鱗I;繞纖鑽碩±學(xué)位論文?.,論文巧目:氣羅沙星對(duì)多索茶堿在人肝微粒體中代謝影續(xù)的體外研究作者姑義:王金明指導(dǎo)教師:鄭高利研究員.學(xué)種專業(yè):藥理學(xué).、.姑纖議變‘'...'’?--二.扛;-Vv.托V-v:r邊V.3鴻.!游黏轉(zhuǎn)議;親韻寶攀I".巧唯躺拽:課餐涼裕祭讀駕臂殘巧''宗.茂編雜霸論.纖稱‘子—:。r,、

2、r如>v'"’儀銭纖謂攀鬻謂?:巧詔巧;苗資、姆誡苗筑巧;.'任纖黯巧屬難爵?.‘.?‘.產(chǎn).—.‘潔譚蠢禱織賽’*’、巧汽y.甚譚護(hù);’‘??、?,、,,," ̄、提交日期2015年06月、t/‘、冉?b藥V-顯辦齡扣.織顏F'共成;藏f球,知苗女;'浙江中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:本人所提交的學(xué)位論義《親羅沙堪對(duì)多索茶堿在人肝微K體中代謝影響的體外硏究》是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,進(jìn)斤的研究工作及取得的研究成果,。除文中已經(jīng)加W柄巧引用的內(nèi)容外本論文不包含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的

3、研究成果。對(duì)本文的研究作出重耍貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均己在文中明確方乂扣;明和巧謝。本聲明的法律結(jié)果山本人承視’。;^學(xué)位文作者游名■玲:簽字円期與月學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者克傘了解浙江中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,巧意浙江中暖藥大學(xué)保簡(jiǎn)并向圃家有關(guān)部口或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和化子版,化許論文被巧閱和借閱。本人授權(quán)浙化中跨藥大學(xué)可W將木學(xué)驚論文的令部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)掘庫(kù)進(jìn)巧檢索l,可iA采用影印、縮印或巧描等實(shí)制乎段保存和匯編本學(xué)位論文。1本學(xué)位論文屬于1、保密□,在年解密后適用本授權(quán)書(shū)。__2、不保瘍^""(墻在化

4、.h相應(yīng)方樞內(nèi)打7)學(xué)位論文作者簽名:\指導(dǎo)教師簽右:簽字円期:年巧T/n簽字鬥觀U成I'目錄中文摘要IABSTRACTIll前胃1第一部分材料和方法4一、實(shí)驗(yàn)材料4―()實(shí)驗(yàn)藥品和試劑4(二)實(shí)驗(yàn)器材4二、實(shí)驗(yàn)方法5一()人肝微粒體制備和蛋白含量測(cè)定5.1人肝微粒體制備52.人肝微粒體蛋白含量測(cè)定5(二)多索茶堿HPLC測(cè)定方法的建立61.最大吸收波長(zhǎng)的測(cè)定62.色譜條件63.配制標(biāo)準(zhǔn)品化備液64.樣品處理方法75.專屬性考察76.8標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

5、7.重復(fù)性試驗(yàn)8.8精密度試驗(yàn)99.回收率試驗(yàn)910.穩(wěn)定性試驗(yàn)10(H)氣羅沙星抑制多索茶堿巧代謝實(shí)驗(yàn)101.最佳解育條件的確定10(]).HLM蛋白含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線10()12.反應(yīng)時(shí)間曲線0(3).多索茶堿濃度對(duì)反應(yīng)的影響研究112.氣羅沙星與多索茶堿共解育實(shí)驗(yàn)11(1).氣羅沙星預(yù)膊后對(duì)多索茶堿肝代謝的影響1111(2).氣羅巧星抑制多索茶堿巧代謝的影響第二部分結(jié)果12一、人巧微粒體蛋白含量的測(cè)定121.蛋白含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制122.賠育反應(yīng)最佳人斤微粒體蛋白濃度12二、多索茶減肝

6、代謝反應(yīng)酶動(dòng)力學(xué)研究13H、最佳反應(yīng)時(shí)間的確定1414四、預(yù)勝對(duì)氣羅沙星抑制多索茶堿的影響五、濃度依賴試驗(yàn)15六>K6i和拉nact值1第H部分分析與討論18一1、數(shù)據(jù)分析8二、職81S論21222526中文摘要氣羅沙星對(duì)多索茶堿在人肝微粒體中代謝影響的體外研究目的利用體外實(shí)驗(yàn)方法在人肝微粒體(Humanlivermicrosome,HLM)水平研究氣羅沙星對(duì)多索茶堿肝代謝的影響,從而探討體內(nèi)相互作用的可能機(jī)制,并預(yù)測(cè)體內(nèi)相互作用的可能性。方法實(shí)驗(yàn)分H步:L制備人肝微粒體并測(cè)定蛋白含量2.建

7、立解育系統(tǒng)中HPLC;3)檢測(cè)多索茶堿的方法;.氣羅妙星對(duì)多索茶堿肝代謝影響的研究1確定最佳解育條件;體外用HLM單獨(dú)解育多索茶堿,確立反應(yīng)所需HLM的最佳濃度和最2)預(yù)解依:佳解育時(shí)間,并保證實(shí)驗(yàn)在其線性范圍內(nèi)進(jìn)行;賴的抑制實(shí)驗(yàn)不同-?i-mL二濃度氣羅沙星(1.25100帖)經(jīng)HLM及還原型煙酥胺腺嘿吟核昔酸憐酸ducediid-idiidsNADPH(Reformofncotinamea

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