氟羅沙星對多索茶堿在人肝微粒體中代謝影響的體外研究

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1、成雌寒Sife鑄Si撫餐.慰巧j參自職難觀鱗導’同等學力申請碩±學位胃胃!#胃‘.,項電遜減竭娩舌勒城卷苗縱.。漁南鑛蠢議醒讀譲義裳賴.''巧早.:灣賺織總鑛5議難畐!纖鬻載i..韻鱗I;繞纖鑽碩±學位論文?.,論文巧目:氣羅沙星對多索茶堿在人肝微粒體中代謝影續(xù)的體外研究作者姑義:王金明指導教師:鄭高利研究員.學種專業(yè):藥理學.、.姑纖議變‘'...'’?--二.扛;-Vv.托V-v:r邊V.3鴻.!游黏轉議;親韻寶攀I".巧唯躺拽:課餐涼裕祭讀駕臂殘巧''宗.茂編雜霸論.纖稱‘子—:。r,、

2、r如>v'"’儀銭纖謂攀鬻謂?:巧詔巧;苗資、姆誡苗筑巧;.'任纖黯巧屬難爵?.‘.?‘.產.—.‘潔譚蠢禱織賽’*’、巧汽y.甚譚護;’‘??、?,、,,," ̄、提交日期2015年06月、t/‘、冉?b藥V-顯辦齡扣.織顏F'共成;藏f球,知苗女;'浙江中醫(yī)藥大學研究生學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:本人所提交的學位論義《親羅沙堪對多索茶堿在人肝微K體中代謝影響的體外硏究》是本人在導師的指導下,進斤的研究工作及取得的研究成果,。除文中已經加W柄巧引用的內容外本論文不包含其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的

3、研究成果。對本文的研究作出重耍貢獻的個人和集體,均己在文中明確方乂扣;明和巧謝。本聲明的法律結果山本人承視’。;^學位文作者游名■玲:簽字円期與月學位論文版權使用授權書本學位論文作者克傘了解浙江中醫(yī)藥大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定,巧意浙江中暖藥大學保簡并向圃家有關部口或機構送交論文的復印件和化子版,化許論文被巧閱和借閱。本人授權浙化中跨藥大學可W將木學驚論文的令部或部分內容編入有關數掘庫進巧檢索l,可iA采用影印、縮印或巧描等實制乎段保存和匯編本學位論文。1本學位論文屬于1、保密□,在年解密后適用本授權書。__2、不保瘍^""(墻在化

4、.h相應方樞內打7)學位論文作者簽名:\指導教師簽右:簽字円期:年巧T/n簽字鬥觀U成I'目錄中文摘要IABSTRACTIll前胃1第一部分材料和方法4一、實驗材料4―()實驗藥品和試劑4(二)實驗器材4二、實驗方法5一()人肝微粒體制備和蛋白含量測定5.1人肝微粒體制備52.人肝微粒體蛋白含量測定5(二)多索茶堿HPLC測定方法的建立61.最大吸收波長的測定62.色譜條件63.配制標準品化備液64.樣品處理方法75.專屬性考察76.8標準曲線的制備

5、7.重復性試驗8.8精密度試驗99.回收率試驗910.穩(wěn)定性試驗10(H)氣羅沙星抑制多索茶堿巧代謝實驗101.最佳解育條件的確定10(]).HLM蛋白含量測定標準曲線10()12.反應時間曲線0(3).多索茶堿濃度對反應的影響研究112.氣羅沙星與多索茶堿共解育實驗11(1).氣羅沙星預膊后對多索茶堿肝代謝的影響1111(2).氣羅巧星抑制多索茶堿巧代謝的影響第二部分結果12一、人巧微粒體蛋白含量的測定121.蛋白含量測定標準曲線的繪制122.賠育反應最佳人斤微粒體蛋白濃度12二、多索茶減肝

6、代謝反應酶動力學研究13H、最佳反應時間的確定1414四、預勝對氣羅沙星抑制多索茶堿的影響五、濃度依賴試驗15六>K6i和拉nact值1第H部分分析與討論18一1、數據分析8二、職81S論21222526中文摘要氣羅沙星對多索茶堿在人肝微粒體中代謝影響的體外研究目的利用體外實驗方法在人肝微粒體(Humanlivermicrosome,HLM)水平研究氣羅沙星對多索茶堿肝代謝的影響,從而探討體內相互作用的可能機制,并預測體內相互作用的可能性。方法實驗分H步:L制備人肝微粒體并測定蛋白含量2.建

7、立解育系統(tǒng)中HPLC;3)檢測多索茶堿的方法;.氣羅妙星對多索茶堿肝代謝影響的研究1確定最佳解育條件;體外用HLM單獨解育多索茶堿,確立反應所需HLM的最佳濃度和最2)預解依:佳解育時間,并保證實驗在其線性范圍內進行;賴的抑制實驗不同-?i-mL二濃度氣羅沙星(1.25100帖)經HLM及還原型煙酥胺腺嘿吟核昔酸憐酸ducediid-idiidsNADPH(Reformofncotinamea

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