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1、--------------------------------------------精品文檔Word可編輯值得收藏------------------------------------------------EA基因抗癌作用及其在頭頸腫瘤治療中的應用E1A基因抗癌作用及其在頭頸腫瘤治療中的應用E1A基因頭頸腫瘤 人類腺病毒5型早期區(qū)域1A(Ad5.E1A)是近年來發(fā)現具有抑癌作用的基因，它可以通過多種途徑抑制腫瘤的形成和轉移。對erbB2高表達的腫瘤細胞通過轉錄水平抑制erbB2的表達,從而抑制腫瘤的形成和轉移；對erbB2低表達的腫瘤細胞，通過依賴和非依
2、賴p53的途徑和調節(jié)腫瘤細胞的免疫反應及控制細胞的增殖等抑制腫瘤的形成，通過抑制不同蛋白酶的活性和增強轉移抑制基因nm23的表達抑制腫瘤的轉移。另外，E1A基因可阻斷NF-KB的活性和調節(jié)細胞內基因表達增加腫瘤細胞對放射治療和化學治療的敏感性。E1A基因的臨床應用已通過FDA(FoodandDrugAdministration)的批準，并通過Ⅰ、Ⅱ10----------------------------------------------------精品文檔值得收藏------------------------------------------------
3、-------------------------------------------------------精品文檔Word可編輯值得收藏------------------------------------------------EA基因抗癌作用及其在頭頸腫瘤治療中的應用E1A基因抗癌作用及其在頭頸腫瘤治療中的應用E1A基因頭頸腫瘤 人類腺病毒5型早期區(qū)域1A(Ad5.E1A)是近年來發(fā)現具有抑癌作用的基因，它可以通過多種途徑抑制腫瘤的形成和轉移。對erbB2高表達的腫瘤細胞通過轉錄水平抑制erbB2的表達,從而抑制腫瘤的形成和轉移；對erbB2低表達的腫
4、瘤細胞，通過依賴和非依賴p53的途徑和調節(jié)腫瘤細胞的免疫反應及控制細胞的增殖等抑制腫瘤的形成，通過抑制不同蛋白酶的活性和增強轉移抑制基因nm23的表達抑制腫瘤的轉移。另外，E1A基因可阻斷NF-KB的活性和調節(jié)細胞內基因表達增加腫瘤細胞對放射治療和化學治療的敏感性。E1A基因的臨床應用已通過FDA(FoodandDrugAdministration)的批準，并通過Ⅰ、Ⅱ10----------------------------------------------------精品文檔值得收藏-------------------------------------
5、------------------------------------------------------------------精品文檔Word可編輯值得收藏------------------------------------------------期臨床試驗，取得了肯定的療效。因此，E1A基因的臨床應用對改善頭頸腫瘤患者的生存質量和提高生存率可能有重要的意義?！ ☆^頸部惡性腫瘤的發(fā)生率約為14/100000，占全身惡性腫瘤的16%～40%，5年生存率大體上為35%～60%［1］。目前治療腫瘤的方法主要是手術治療、放射治療和化學治療，腫瘤治療的進一步解決可
6、能依賴腫瘤分子生物學的研究，依賴于新興的基因治療［2］。頭頸部的解剖復雜，器官密集，常常使手術難以確保足夠的安全界，且頭頸部惡性腫瘤對放射治療和化學治療的敏感性不高，從而使部分患者失去治愈的機會；另外，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是多因素、多階段、多基因作用的結果。為此，很多學者為改善患者的生存質量、提高生存率均在尋找有效的藥物或基因，以通過多種途徑抑制腫瘤的形成和轉移。人類腺病毒5型E1A基因可能有利于頭頸腫瘤患者的治療，現將近年來E1A基因的研究進展和在頭頸腫瘤治療中的應用前景綜述如下。E1A基因的結構、功能及抗癌機制 人類腺病毒早期區(qū)域1（E1）由兩個不同的基因E1A
7、和E1B組成，它屬于小DNA病毒，其基因組約為35kb，位于線性基因組N端大約3500bp，其中E1A占最左邊大約1700bp。E1A基因產生兩種主要的mRNA，大小分別為13s和12s，分別編碼289和243個氨基酸的兩種蛋白［3］。E1A有3個轉化必須的區(qū)域：①非保守氨基酸末端（aa2-24）；②保守區(qū)1（CR1；aa40-80）；③保守區(qū)2（CR2；aa120-140）。細胞內的兩類蛋白與E1A的不同功能區(qū)域結合，從而使E1A活化，發(fā)揮其功能：①轉錄協(xié)同激活劑p300/CBP家族，與E1A的N末端和CR1結合，②10---------------------
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