ea基因抗癌作用及其在頭頸腫瘤治療中的應(yīng)用

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1、--------------------------------------------精品文檔Word可編輯值得收藏------------------------------------------------EA基因抗癌作用及其在頭頸腫瘤治療中的應(yīng)用E1A基因抗癌作用及其在頭頸腫瘤治療中的應(yīng)用E1A基因頭頸腫瘤　　人類腺病毒5型早期區(qū)域1A(Ad5.E1A)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)具有抑癌作用的基因，它可以通過(guò)多種途徑抑制腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移。對(duì)erbB2高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞通過(guò)轉(zhuǎn)錄水平抑制erbB2的表達(dá),從而抑制腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移；對(duì)erbB2低表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，通過(guò)依賴和非依

2、賴p53的途徑和調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)及控制細(xì)胞的增殖等抑制腫瘤的形成，通過(guò)抑制不同蛋白酶的活性和增強(qiáng)轉(zhuǎn)移抑制基因nm23的表達(dá)抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。另外，E1A基因可阻斷NF-KB的活性和調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放射治療和化學(xué)治療的敏感性。E1A基因的臨床應(yīng)用已通過(guò)FDA(FoodandDrugAdministration)的批準(zhǔn)，并通過(guò)Ⅰ、Ⅱ10----------------------------------------------------精品文檔值得收藏------------------------------------------------

3、-------------------------------------------------------精品文檔Word可編輯值得收藏------------------------------------------------EA基因抗癌作用及其在頭頸腫瘤治療中的應(yīng)用E1A基因抗癌作用及其在頭頸腫瘤治療中的應(yīng)用E1A基因頭頸腫瘤　　人類腺病毒5型早期區(qū)域1A(Ad5.E1A)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)具有抑癌作用的基因，它可以通過(guò)多種途徑抑制腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移。對(duì)erbB2高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞通過(guò)轉(zhuǎn)錄水平抑制erbB2的表達(dá),從而抑制腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移；對(duì)erbB2低表達(dá)的腫

4、瘤細(xì)胞，通過(guò)依賴和非依賴p53的途徑和調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)及控制細(xì)胞的增殖等抑制腫瘤的形成，通過(guò)抑制不同蛋白酶的活性和增強(qiáng)轉(zhuǎn)移抑制基因nm23的表達(dá)抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。另外，E1A基因可阻斷NF-KB的活性和調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放射治療和化學(xué)治療的敏感性。E1A基因的臨床應(yīng)用已通過(guò)FDA(FoodandDrugAdministration)的批準(zhǔn)，并通過(guò)Ⅰ、Ⅱ10----------------------------------------------------精品文檔值得收藏-------------------------------------

5、------------------------------------------------------------------精品文檔Word可編輯值得收藏------------------------------------------------期臨床試驗(yàn)，取得了肯定的療效。因此，E1A基因的臨床應(yīng)用對(duì)改善頭頸腫瘤患者的生存質(zhì)量和提高生存率可能有重要的意義。　　頭頸部惡性腫瘤的發(fā)生率約為14/100000，占全身惡性腫瘤的16%～40%，5年生存率大體上為35%～60%［1］。目前治療腫瘤的方法主要是手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)治療，腫瘤治療的進(jìn)一步解決可

6、能依賴腫瘤分子生物學(xué)的研究，依賴于新興的基因治療［2］。頭頸部的解剖復(fù)雜，器官密集，常常使手術(shù)難以確保足夠的安全界，且頭頸部惡性腫瘤對(duì)放射治療和化學(xué)治療的敏感性不高，從而使部分患者失去治愈的機(jī)會(huì)；另外，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是多因素、多階段、多基因作用的結(jié)果。為此，很多學(xué)者為改善患者的生存質(zhì)量、提高生存率均在尋找有效的藥物或基因，以通過(guò)多種途徑抑制腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移。人類腺病毒5型E1A基因可能有利于頭頸腫瘤患者的治療，現(xiàn)將近年來(lái)E1A基因的研究進(jìn)展和在頭頸腫瘤治療中的應(yīng)用前景綜述如下。E1A基因的結(jié)構(gòu)、功能及抗癌機(jī)制　　人類腺病毒早期區(qū)域1（E1）由兩個(gè)不同的基因E1A

7、和E1B組成，它屬于小DNA病毒，其基因組約為35kb，位于線性基因組N端大約3500bp，其中E1A占最左邊大約1700bp。E1A基因產(chǎn)生兩種主要的mRNA，大小分別為13s和12s，分別編碼289和243個(gè)氨基酸的兩種蛋白［3］。E1A有3個(gè)轉(zhuǎn)化必須的區(qū)域：①非保守氨基酸末端（aa2-24）；②保守區(qū)1（CR1；aa40-80）；③保守區(qū)2（CR2；aa120-140）。細(xì)胞內(nèi)的兩類蛋白與E1A的不同功能區(qū)域結(jié)合，從而使E1A活化，發(fā)揮其功能：①轉(zhuǎn)錄協(xié)同激活劑p300/CBP家族，與E1A的N末端和CR1結(jié)合，②10---------------------

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