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1、授予單位代碼10089w學(xué)號(hào)或申請?zhí)?3630蚵妗(E搿大2HebeiMedicalUniversity碩士學(xué)位論文在職科學(xué)學(xué)位黃葵膠囊聯(lián)合貝那普利治療糖尿病早期腎病短期臨床療效觀察學(xué)位申請人：喬斌導(dǎo)師：王戰(zhàn)建教授專業(yè)：內(nèi)科學(xué)二級學(xué)院：第三醫(yī)院2015年3月河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組）的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果,其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文,第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材
2、料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則,承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名導(dǎo)師簽章：二級學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章-年月日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外,文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果,指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫,文責(zé)自負(fù)。導(dǎo)師簽章：年廠月y曰目錄中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………4研究論文黃葵膠囊聯(lián)合貝那普利治療糖尿病早期腎病短期臨
3、床療效觀察前言…………………………………………………………………8材料與方法……………………………………………………………8結(jié)果…………………………………………………………………..10附表………………………………………………………………..…12討論…………………………………………………………………..15結(jié)論…………………………………………………………………..20參考文獻(xiàn)…………………………………………………….….……20綜述糖尿病早期腎病的研究進(jìn)展……………………………......…22致謝………………………………………………
4、…………………..31個(gè)人簡歷…………………………………………………..……....…....32中文摘要黃葵膠囊聯(lián)合貝那普利治療糖尿病早期腎病短期臨床療效觀察摘要目的：糖尿病（diabetesmellitus,DM）的患病率正在逐年上升，已嚴(yán)重危害全人類健康，成為一種流行性非傳染性疾病。糖尿病腎病是糖尿病最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者主要致死原因，如何有效防治糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展是擺在醫(yī)學(xué)工作者面前的一個(gè)重要工作。在糖尿病腎病的病理生理過程中糖代謝紊亂、脂代謝異常、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、氧化應(yīng)激等起了很重要的作用，高血糖可
5、激活多元醇通路，使葡萄糖大量轉(zhuǎn)化為山梨醇，通過滲透性作用對細(xì)胞產(chǎn)生損傷，影響腎小球和腎小管功能。脂代謝紊亂，可使過多的脂肪沉積于非脂肪細(xì)胞，泡沫細(xì)胞增多，沉積于腎小球，加重腎小球硬化，可使血粘度增加，降低纖溶系統(tǒng)作用，易出現(xiàn)腎小球毛細(xì)血管的血栓栓塞，可減少腎臟血流，出現(xiàn)腎小管損傷及腎小球硬化。腎內(nèi)RAS系統(tǒng)的激活，特別是腎素血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）表達(dá)增多，能刺激轉(zhuǎn)化生長因子β（transforminggrowthfactor,TGF-β）在腎內(nèi)的表達(dá)及其受體的上調(diào)，使腎小球上皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞、近曲小管上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞外基質(zhì)蛋白分子
6、生成增加，還能阻止新合成的細(xì)胞外基質(zhì)降解，細(xì)胞外基質(zhì)逐漸積聚，加速腎小球硬化，同時(shí)還能破壞腎小球?yàn)V過屏障，促進(jìn)腎小管-間質(zhì)纖維化。活性氧簇（reactiveoxygenspecies,ROS）等自由基在糖尿病代謝紊亂時(shí)可產(chǎn)生過多，產(chǎn)生增多，其可作為第二信使可調(diào)節(jié)蛋白激酶C、絲裂原激活蛋白激酶類等，進(jìn)而引發(fā)一系列級聯(lián)反應(yīng)，使足細(xì)胞、腎小球基底膜電荷屏障逐漸受損，進(jìn)而出現(xiàn)蛋白尿。糖尿病臨床腎病期時(shí)，尿蛋白量顯著增多，高濾過狀態(tài)可導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞受損，使濾過屏障功能下降，加劇尿蛋白形成，最終發(fā)展為終末期腎衰竭，嚴(yán)重威脅人類的
7、健康。及時(shí)有效的減少尿蛋白排泄可延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，因此在臨床工作中糖尿病早期腎病的診斷與治療很重要。貝那普利通過減輕“高灌注、高壓力、高濾過”狀態(tài)及抑制腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)增生減少尿蛋白漏出，而黃葵膠囊通過抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、修復(fù)電荷屏障等減少尿蛋白漏出。本研究通過觀察60例糖尿病1中文摘要早期腎病患者來比較單用貝那普利與黃葵膠囊聯(lián)合貝那普利治療糖尿病早期腎病的臨床療效，進(jìn)一步探討糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制和黃葵膠囊、貝那普利對糖尿病患者腎臟保護(hù)作用。方法：1按納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選取河北省安平縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科門診病人中
8、糖尿病早期腎病患者60例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各30例。兩組患者均制定糖尿病飲食方案和口服降糖藥物方案，優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食（蛋白質(zhì)的攝入量宜限制在每日每公斤體重0.6g），給予合理的熱量，口服雙胍類（二
