宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌中Cyclin+D1、Ki67的表達(dá)與HPV感染相關(guān)性的研究

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1、富頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌中CyclinDI、Ki-67的表達(dá)與HPV感染相關(guān)性的研究宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌中CyclinD1、Ki一67的表達(dá)與HPV感染相關(guān)性的研究研究生：楊德桂導(dǎo)師：張曉薇教授專(zhuān)業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)中文摘要宮頸鱗癌(Squamouscellcarcinomaofcervicalcancer)是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展可能由多種致癌因素引起。近年來(lái)的研究表明，高危型的人乳頭瘤病毒(humanpappillomavirusHPV)與宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervicalintracpithelialncoplasiaCIN)和宮頸鱗癌的

2、發(fā)生密切相關(guān)，但對(duì)其具體機(jī)制尚未明了。20世紀(jì)90年代以來(lái)，隨著對(duì)腫瘤研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞增殖和細(xì)胞調(diào)亡對(duì)維持J下常細(xì)胞的穩(wěn)定性至關(guān)重要，細(xì)胞增殖能力的異常改變和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)異常及細(xì)胞調(diào)亡調(diào)節(jié)機(jī)制的失控，與癌變過(guò)程密切相關(guān)。細(xì)胞周期G1期到S期轉(zhuǎn)換點(diǎn)是細(xì)胞周期調(diào)節(jié)過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，細(xì)胞周期蛋白DI(CellcycleproteinDICyclinDI)是調(diào)節(jié)這一關(guān)鍵的細(xì)胞周期G1期向S期轉(zhuǎn)換的重要正性調(diào)節(jié)因子，CyclinD1表達(dá)增強(qiáng)可反映細(xì)胞增殖加速。另外，增殖細(xì)胞核抗原(ProliferationcellnuclearantigenK

3、i．67)是目前已知的增殖抗原中最能反映細(xì)胞增殖能力蛋白標(biāo)志物，可輔助用于鑒別疾病良、惡性以及評(píng)估預(yù)后及療效等指標(biāo)。但CyclinDI、Ki．67在宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展巾的作用尚不清楚。本研究通過(guò)了解CyclinDI、Ki．67在CIN及宮頸鱗癌發(fā)病的相關(guān)性及CyclinDI、Ki．67與HPV感染之問(wèn)的栩互關(guān)系，以探討CyclinDI、Ki．67在CIN及宮頸鱗痛發(fā)病中的作用，探討其能否作為預(yù)測(cè)CIN預(yù)后的指標(biāo)之一。一2一宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌中CyclinDI、Ki-67的表達(dá)與HPV感染相關(guān)性的研究目的：1．探討CyclinD1、Ki．67在

4、CIN及宮頸鱗癌的發(fā)生及發(fā)展中的作用。2．了解CyclinD1、Ki．67與HPV感染之間的相關(guān)性，以探討CyclinD1、l(i．67蛋白表達(dá)能否作為預(yù)測(cè)CIN預(yù)后的指標(biāo)之一。方法：．1、研究對(duì)象：選取北京大學(xué)深圳醫(yī)院2003年1月．2008年6月病理確診為CINI．ClNIII級(jí)及宮頸鱗癌的患者176例(其中CINI組57例、CINIl51例、CINIIl39例、宮頸鱗癌29例)，同期選取宮頸活檢病理確診為正常上皮或柱狀上皮異位30例為對(duì)照組。所有患者術(shù)前進(jìn)行常規(guī)婦檢，液基細(xì)胞學(xué)檢查、高危型HPV檢查、陰道鏡下活檢，CIN的標(biāo)準(zhǔn)參照Richa

5、rdC1N分級(jí)。2、方法：應(yīng)用免疫組化(Immunohistochemicalassay，IHC)Elivisionplus法檢測(cè)宮頸病變組織中CyclinD1、Ki．67蛋白的表達(dá)，結(jié)果判斷：采用CMIAS007真彩色醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)(軟件由空軍總醫(yī)院和北京航空航天工業(yè)大學(xué)聯(lián)合研制)。根據(jù)圖像分析所得吸光度進(jìn)行分級(jí)評(píng)分：<5％為陰性(．)，5--25％為弱陽(yáng)性(+)，25--50％為陽(yáng)性(++)，芝50％為強(qiáng)陽(yáng)性(卅)。應(yīng)用雜交捕獲二代(Hybridcapture2，HC2)檢測(cè)宮頸分泌物中HPV感染的情況，結(jié)果判斷：陽(yáng)性對(duì)照的均值為l瞄界值，

6、標(biāo)本讀數(shù)與臨界值比值≥l為閉性，2．0。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析運(yùn)用SPSSl3．0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)陣，錄入所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)描述用率或構(gòu)成比表示，不同組悶率或構(gòu)成比的差異性用X2檢驗(yàn)等級(jí)資料的差異性用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)描述用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間均數(shù)的比較用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，等級(jí)資料問(wèn)的相關(guān)性用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。以P<0．05作為差異的標(biāo)準(zhǔn)。一3一宮頸上皮內(nèi)癌變及宮頸鱗癌中CyclinDl、Ki-67的

7、表達(dá)與HPV感染相關(guān)性的研究結(jié)果：一、CyclinD1蛋白在各組宮頸組織的細(xì)胞核及細(xì)胞漿中表達(dá)：1、CyclmD1在對(duì)照組、CINI組、CrNII組、CINIII及宮頸鱗癌組細(xì)胞漿及細(xì)胞核中表達(dá)的陽(yáng)性率分別為96．67％，87．72％，90．2％，92．31％及44．83％。對(duì)照組以弱陽(yáng)性表達(dá)為主(見(jiàn)附圖1)，C1NI組以弱陽(yáng)性及陽(yáng)性表達(dá)為主(見(jiàn)附圖2)，C[NI組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z---1．7，P=0．089)，CINII組以弱陽(yáng)性表達(dá)為主(見(jiàn)附圖3)，CINII組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z---0．145，P=0．884)

8、，CINII組與CINI組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-2．03l，P<0．05)，CINIII組陽(yáng)性表達(dá)(見(jiàn)附圖4)，CINIII組與對(duì)