宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌中Cyclin+D1、Ki67的表達與HPV感染相關性的研究

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1、富頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌中CyclinDI、Ki-67的表達與HPV感染相關性的研究宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌中CyclinD1、Ki一67的表達與HPV感染相關性的研究研究生：楊德桂導師：張曉薇教授專業(yè)：婦產(chǎn)科學中文摘要宮頸鱗癌(Squamouscellcarcinomaofcervicalcancer)是常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展可能由多種致癌因素引起。近年來的研究表明，高危型的人乳頭瘤病毒(humanpappillomavirusHPV)與宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervicalintracpithelialncoplasiaCIN)和宮頸鱗癌的

2、發(fā)生密切相關，但對其具體機制尚未明了。20世紀90年代以來，隨著對腫瘤研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)細胞增殖和細胞調(diào)亡對維持J下常細胞的穩(wěn)定性至關重要，細胞增殖能力的異常改變和細胞周期調(diào)節(jié)異常及細胞調(diào)亡調(diào)節(jié)機制的失控，與癌變過程密切相關。細胞周期G1期到S期轉(zhuǎn)換點是細胞周期調(diào)節(jié)過程中的一個關鍵環(huán)節(jié)，細胞周期蛋白DI(CellcycleproteinDICyclinDI)是調(diào)節(jié)這一關鍵的細胞周期G1期向S期轉(zhuǎn)換的重要正性調(diào)節(jié)因子，CyclinD1表達增強可反映細胞增殖加速。另外，增殖細胞核抗原(ProliferationcellnuclearantigenK

3、i．67)是目前已知的增殖抗原中最能反映細胞增殖能力蛋白標志物，可輔助用于鑒別疾病良、惡性以及評估預后及療效等指標。但CyclinDI、Ki．67在宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展巾的作用尚不清楚。本研究通過了解CyclinDI、Ki．67在CIN及宮頸鱗癌發(fā)病的相關性及CyclinDI、Ki．67與HPV感染之問的栩互關系，以探討CyclinDI、Ki．67在CIN及宮頸鱗痛發(fā)病中的作用，探討其能否作為預測CIN預后的指標之一。一2一宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌中CyclinDI、Ki-67的表達與HPV感染相關性的研究目的：1．探討CyclinD1、Ki．67在

4、CIN及宮頸鱗癌的發(fā)生及發(fā)展中的作用。2．了解CyclinD1、Ki．67與HPV感染之間的相關性，以探討CyclinD1、l(i．67蛋白表達能否作為預測CIN預后的指標之一。方法：．1、研究對象：選取北京大學深圳醫(yī)院2003年1月．2008年6月病理確診為CINI．ClNIII級及宮頸鱗癌的患者176例(其中CINI組57例、CINIl51例、CINIIl39例、宮頸鱗癌29例)，同期選取宮頸活檢病理確診為正常上皮或柱狀上皮異位30例為對照組。所有患者術前進行常規(guī)婦檢，液基細胞學檢查、高危型HPV檢查、陰道鏡下活檢，CIN的標準參照Richa

5、rdC1N分級。2、方法：應用免疫組化(Immunohistochemicalassay，IHC)Elivisionplus法檢測宮頸病變組織中CyclinD1、Ki．67蛋白的表達，結果判斷：采用CMIAS007真彩色醫(yī)學圖像分析系統(tǒng)(軟件由空軍總醫(yī)院和北京航空航天工業(yè)大學聯(lián)合研制)。根據(jù)圖像分析所得吸光度進行分級評分：<5％為陰性(．)，5--25％為弱陽性(+)，25--50％為陽性(++)，芝50％為強陽性(卅)。應用雜交捕獲二代(Hybridcapture2，HC2)檢測宮頸分泌物中HPV感染的情況，結果判斷：陽性對照的均值為l瞄界值，

6、標本讀數(shù)與臨界值比值≥l為閉性，2．0。統(tǒng)計學分析運用SPSSl3．0統(tǒng)計軟件包建立數(shù)據(jù)陣，錄入所有實驗數(shù)據(jù)后進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料的統(tǒng)計描述用率或構成比表示，不同組悶率或構成比的差異性用X2檢驗等級資料的差異性用非參數(shù)檢驗。計量資料的統(tǒng)計描述用均數(shù)士標準差表示，兩組間均數(shù)的比較用獨立樣本的t檢驗，等級資料問的相關性用Spearman等級相關分析。以P<0．05作為差異的標準。一3一宮頸上皮內(nèi)癌變及宮頸鱗癌中CyclinDl、Ki-67的

7、表達與HPV感染相關性的研究結果：一、CyclinD1蛋白在各組宮頸組織的細胞核及細胞漿中表達：1、CyclmD1在對照組、CINI組、CrNII組、CINIII及宮頸鱗癌組細胞漿及細胞核中表達的陽性率分別為96．67％，87．72％，90．2％，92．31％及44．83％。對照組以弱陽性表達為主(見附圖1)，C1NI組以弱陽性及陽性表達為主(見附圖2)，C[NI組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(z---1．7，P=0．089)，CINII組以弱陽性表達為主(見附圖3)，CINII組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(z---0．145，P=0．884)

8、，CINII組與CINI組比較差異有統(tǒng)計學意義(z=-2．03l，P<0．05)，CINIII組陽性表達(見附圖4)，CINIII組與對