抑制胃酸分泌的藥物及其原理

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1、第五組曹晨慧吳炳火抑制胃液分泌的藥物MCCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayhistamineAchgastrinK+K+Cl-Cl-ParietalcellsPGProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3Gastriclumen胃酸分泌機(jī)制:胃部的壁細(xì)胞底-邊膜組胺受體(H2-R)乙酰膽堿受體(Ach-R)胃泌素受體(G-R)第二信使cAMP或Ca2+增加刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞激活胃質(zhì)子泵(H+/K+-ATP

2、酶)發(fā)揮作用H+與K+交換,H+從胞內(nèi)泵向胃腔HCl(胃酸的主要成份)1、H2受體拮抗劑2、抗膽堿能藥物4、質(zhì)子泵抑制劑與Cl-結(jié)合介導(dǎo)3、抗胃泌素藥5、前列腺素1、H2受體阻斷藥作用與機(jī)制*阻斷H2受體,抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌*抑制胃泌素及M受體,抑制胃酸分泌臨床應(yīng)用(西咪替丁Cimetidine)*緩解潰瘍病癥狀,促進(jìn)潰瘍愈合*主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃酸分泌過(guò)多癥,對(duì)十二指腸潰瘍效果好^不良反應(yīng)較多:中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等雷尼替丁Ranitidine*第二代高效、長(zhǎng)效H2受體

3、阻斷藥*含有呋喃環(huán),可對(duì)H2受體具有特異性競(jìng)爭(zhēng)抑制作用*作用時(shí)間比西咪替丁長(zhǎng),抑制人體胃酸分泌強(qiáng)度是西咪替丁的5~12倍法莫替丁Famotidine*第三代具有高度選擇性的H2受體阻斷劑*具有比其他藥物更強(qiáng)大的抑制胃酸分泌作用雷尼替丁6-10倍西咪替丁30倍*一次口服20mg,抑制胃酸分泌的作用可持續(xù)12h以上H2受體拮抗劑的比較比較項(xiàng)目第一代第二代第三代第四代西咪替丁雷尼替丁尼扎替丁法莫替丁羅沙替丁作用強(qiáng)度中較強(qiáng)最強(qiáng)較強(qiáng)最強(qiáng)生物利用度60~8050~6090~9540~5090~00半衰期(h)2

4、2~2.51.63~3.51.5~2.5抗雄激素作用有較弱無(wú)無(wú)無(wú)抑制藥酶作用有無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)劑量d-1(或分2次)800mg300mg300mg40mg150mg2、H+-K+-ATP酶抑制藥8分濾膜胞質(zhì)管腔P亞單位a磷酸化作用位點(diǎn)12345567亞單位b質(zhì)子泵抑制劑結(jié)合位點(diǎn)亞磺酰胺*胃、十二指腸潰瘍*胃食道反流病用藥時(shí)應(yīng)注意*抑制肝藥酶,延長(zhǎng)苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除*長(zhǎng)期服用者,應(yīng)定期檢查胃黏膜有無(wú)腫瘤樣增生*不可逆質(zhì)子泵抑制劑,長(zhǎng)期使用,會(huì)誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制,導(dǎo)致高胃泌素血癥臨床應(yīng)用(奧美拉唑Om

5、epraole)蘭索拉唑Lansoprazole*化學(xué)結(jié)構(gòu)中引入了氟元素,提高了藥物的化學(xué)穩(wěn)定性、脂溶性和生物利用性*臨床應(yīng)用時(shí)與抗生素合用效果更佳3、M受體阻斷藥*非選擇性M受體阻斷藥*選擇性M受體阻斷藥阿托品Atropine*阻斷胃壁細(xì)胞上的M3受體、抑制胃酸分泌*阻斷神經(jīng)節(jié)上的M1受體、抑制膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維對(duì)胃腸分泌的影響*阻斷乙酰膽堿對(duì)ECLcell、G細(xì)胞表面的M受體,減少組胺和胃泌素等物質(zhì)釋放,間接減少胃酸分泌哌侖西平Pirenzepine*對(duì)引起胃酸分泌的M1受體親和力較高,對(duì)唾液腺

6、、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低,治療劑量?jī)H抑制胃酸分泌*不易通過(guò)血腦屏障,無(wú)中樞作用。主要治療消化性潰瘍,愈合率為70%~94%。4、胃泌素受體阻斷藥丙谷胺Proglumide*結(jié)構(gòu)與胃泌素相似——競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體,抑制胃酸分泌*促進(jìn)胃粘膜粘液合成——增強(qiáng)胃粘膜的粘液-HCO3-鹽屏障*抑酸作用弱,臨床療效價(jià)值尚難肯定,現(xiàn)已少用5、前列腺素衍生物藥類*前列腺素E(PGE)有明顯的保護(hù)胃黏膜作用,并可輕度抑制胃酸分泌。*天然PGE代謝快,在體內(nèi)迅速滅活,口服無(wú)效,注射給藥作用短暫,不良反應(yīng)多米

7、索前列醇Misoprostol*前列腺素PGE1的15-脫氧,16-羥基衍生物,其不良反應(yīng)比PGE1低,而抗酸和抗?jié)冏饔帽萈GE1強(qiáng)*細(xì)胞保護(hù)作用:PGE衍生物和H2受體阻斷劑不同的是它具有細(xì)胞保護(hù)作用,能刺激胃黏膜黏液和碳酸氫鹽的分泌*抑制胃酸分泌作用:可抑制基礎(chǔ)胃酸和各種刺激引起的胃酸分泌增多,但原理目前尚未闡明,目前認(rèn)為前列腺素類藥物可抑制細(xì)胞中腺苷酸環(huán)化酶(AC)和活性,從而減少胃液分泌ThankYou!

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