《內(nèi)分泌學(xué)總論修改》PPT課件

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1、西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 王小潔內(nèi)分泌代謝性疾病Diseaseoftheendocrinesystemandmetabolism內(nèi)分泌學(xué)總論Generalconsiderationofendocrinology概述(Outline)機(jī)體要維持正常的代謝、生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖、活動(dòng)以及出現(xiàn)病態(tài)等生命現(xiàn)象,必須要能夠適應(yīng)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的不斷變化,這個(gè)適應(yīng)過(guò)程由神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。內(nèi)分泌系統(tǒng)(Endocrinesystem):源于中胚層和內(nèi)胚層發(fā)育成的細(xì)胞群組成(Components):內(nèi)分

2、泌腺體、內(nèi)分泌組織與內(nèi)分泌細(xì)胞。它們能夠分泌激素,通過(guò)激素與受體結(jié)合,影響靶細(xì)胞功能,進(jìn)而影響新陳代謝過(guò)程。內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)(BasicScience)內(nèi)分泌腺 (Endocrinegland)以合成和分泌激素為主要功能的器官,如甲狀腺(thyroidgland)腎上腺(adrenalgland)指具備內(nèi)分泌功能(能夠分泌激素)的細(xì)胞(群)。除內(nèi)分泌腺外,許多器官都存在內(nèi)分泌組織(或細(xì)胞),如腦、肝臟、腎臟、心臟等。內(nèi)分泌組織(細(xì)胞)Endocrinetissue(cell)內(nèi)分泌腺:下丘腦組織、垂體、甲狀腺

3、、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島內(nèi)分泌組織細(xì)胞:心血管、胃腸、腎、脂肪組織、腦作用方式:內(nèi)分泌(endocrine)胞內(nèi)分泌(intracrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)內(nèi)分泌:通過(guò)血液傳遞,運(yùn)送到全身發(fā)揮效應(yīng)旁分泌:也可通過(guò)細(xì)胞外液局部或鄰近傳遞自分泌:所分泌的物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞胞內(nèi)分泌:細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)物直接作用在自身細(xì)胞腺體內(nèi)分泌學(xué) 組織內(nèi)分泌學(xué) 分子(細(xì)胞)內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展階段Developmentstage腺體內(nèi)分泌學(xué)GlandularEndocrinology觀

4、察切除內(nèi)分泌腺前、后生理生化變化將內(nèi)分泌腺中提取的有效成分補(bǔ)充給切除了內(nèi)分泌腺的動(dòng)物,觀察其恢復(fù)情況從內(nèi)分泌腺提取激素,了解其化學(xué)結(jié)構(gòu),制備同類(lèi)物(anologue),拮抗物(antagonist)20世紀(jì)醫(yī)藥學(xué)史上最有革命意義的,是治療糖尿病的胰島素的發(fā)現(xiàn).胰島素于1921年8月由加拿大的弗雷德里克·格蘭特·班廷(FrederickGrantBanting)和查爾斯·赫伯特·貝斯特(CharlesHerbertBest)兩人首先發(fā)現(xiàn),1922年開(kāi)始用于臨床治療兒童糖尿病,效果顯著.1923年10月,班廷

5、和麥克萊德共同獲得諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)組織內(nèi)分泌學(xué)HistologicalEndocrinology放免的創(chuàng)建,可測(cè)量微量激素(1960年Yalow首次用放免法測(cè)量血漿胰島素)免疫熒光顯微技術(shù),了解激素分布、分泌分子內(nèi)分泌學(xué)MolecularEndocrinology激素及其受體的基因基因的表達(dá)、轉(zhuǎn)錄、翻譯及其調(diào)控基因突變、缺失與敲除、插入基因重組技術(shù)人工合成激素激素作用機(jī)制激素(Hormone)是指由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌、結(jié)構(gòu)明確、能夠與特定的受體結(jié)合、并傳遞相應(yīng)調(diào)控信號(hào)的一類(lèi)物質(zhì),結(jié)構(gòu)上可以是蛋白質(zhì)類(lèi)、氨基酸類(lèi)、

6、脂類(lèi)、胺類(lèi)等。因子(gene)經(jīng)研究存在于體內(nèi)的傳遞信號(hào)的物質(zhì),但結(jié)構(gòu)未明確。HormonalClasses(激素分類(lèi))1、肽類(lèi)激素(Proteins&peptides):由許多氨基酸構(gòu)成。包括分子量較小的肽類(lèi)激素如TSH、LH、FSH等和分子量較大的蛋白類(lèi)激素如GH。催乳素ProteinsPeptides結(jié)構(gòu)是一種氨基酸, 如甲狀腺激素(thyronines),由酪氨酸碘化和偶聯(lián)而來(lái)。為甾體類(lèi)化合物,具有共同的四環(huán)結(jié)構(gòu)和疏水性。如皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素等。2、氨基酸激素(Aminoacid):3、類(lèi)固醇

7、激素(steroids):4、胺類(lèi)激素(aminehormone):由氨基酸轉(zhuǎn)化而成,如腎上腺素epinephrine去甲腎上腺素norepinephrine多巴胺dopamine褪黑素5-羥色胺色氨酸t(yī)ryptophan酪胺酸t(yī)yrosine血中激素的存在形式游離型(Free):直接作用于靶細(xì)胞結(jié)合型(Bound):與結(jié)合蛋白(如TBG)結(jié)合,是激素存在的主要形式,但無(wú)活性。激素的降解主要在肝、腎及細(xì)胞內(nèi)通過(guò)水解、脫羧等方式代謝,也可與葡萄糖醛酸結(jié)合隨膽汁排出激素作用機(jī)制:Mechanismofhorm

8、oneaction激素——受體——受體變構(gòu)——第二信使——蛋白質(zhì)磷酸化——酶活性改變——生物學(xué)效應(yīng) 上述過(guò)程都可發(fā)生障礙,引起發(fā)病。目前內(nèi)分泌學(xué)的研究還主要著重于激素相關(guān)疾病研究。受體(Receptor):是指能夠與特定激素結(jié)合、并產(chǎn)生新的物質(zhì)信號(hào)的蛋白質(zhì)。-受體識(shí)別微量激素,與之特異性受體結(jié)合 -將信息在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔眉に厥荏w分類(lèi)細(xì)胞膜受體7次穿膜受體(與G蛋白偶聯(lián))1次穿膜受體(含內(nèi)在激酶)1次穿膜受體(不含內(nèi)在

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