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1、臨床腫瘤學雜志２０１５年９月第２０卷第９期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｓｅｐ．２０１５，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．９·８４１··指南與解讀·阿帕替尼治療胃癌的臨床應用專家共識１２中國臨床腫瘤學會抗腫瘤藥物安全管理專家委員會秦叔逵，李進執(zhí)筆【摘要】甲磺酸阿帕替尼片是口服小分子抗血管生成抑制劑新藥，主要通過高度選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長因子受體?２（ＶＥＧＦＲ?２）酪氨酸激酶的活性，阻斷血管內(nèi)皮生長因子（ＶＥＧＦ）與其受體結(jié)合后的信號轉(zhuǎn)導通路，從而強效抑制腫瘤血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用。上市前的一系列臨
2、床研究表明阿帕替尼具有一定的客觀有效性和明顯的生存獲益，嚴重不良反應的發(fā)生率低，患者耐受性良好，已于２０１４年１０月１７日經(jīng)國家食品藥品管理監(jiān)督總局（ＣＦＤＡ）批準作為國家１?１類新藥上市，用于晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌三線及三線以上治療。為了更好地指導臨床上合理、有效地應用阿帕替尼，中國臨床腫瘤學會（ＣＳＣＯ）抗腫瘤藥物安全管理專家委員會組織了相關(guān)領(lǐng)域的多學科專家學者，根據(jù)阿帕替尼上市前、后的國內(nèi)用藥情況，參考其他抗血管生成抑制劑的使用經(jīng)驗，共同討論，多次修改，最終形成了本共識，以供臨床醫(yī)師參考。【關(guān)鍵詞】
3、阿帕替尼；晚期胃癌；靶向治療；合理應用；安全管理中圖分類號：Ｒ７３５?２文獻標識碼：Ａ文章編號：１００９－０４６０（２０１５）０９－０８４１－０７帶瘤生存時間。１概述１?２阿帕替尼甲磺酸阿帕替尼片（Ａｐａｔｉｎｉｂ，艾１?１胃癌胃癌是全球性常見的惡性腫瘤。２０１５坦?）是新一代小分子血管內(nèi)皮生長因子受體?２年，美國癌癥學會（ＡＣＳ）主辦的權(quán)威期刊ＣＡＣａｎｃｅｒ（ＶＥＧＦＲ?２）酪氨酸激酶抑制劑，曾經(jīng)獲得國家“十一［１］ＪＣｌｉｎ新發(fā)表的癌癥統(tǒng)計報告顯示，２０１２年度全·五”和“十二·五”計劃重大新藥創(chuàng)制專項
4、基金的世界胃癌新發(fā)病例超過９５萬例，僅次于肺癌、乳腺支持，其主要作用機制是競爭性結(jié)合該受體胞內(nèi)酪氨癌、結(jié)直腸癌和前列腺癌，其中在東亞地區(qū)最為高酸ＡＴＰ結(jié)合位點，高度選擇性地抑制ＶＥＧＦＲ?２酪氨發(fā)；死亡病例約７３萬例，僅次于肺癌和肝癌。世界酸激酶活性，阻斷血管內(nèi)皮生長因子（ＶＥＧＦ）結(jié)合后［２］衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）公布的《全球癌癥報告２０１４》數(shù)的信號傳導，從而強效抑制腫瘤血管生成。國外公司據(jù)表明，２０１２年中國胃癌的新增病例和死亡人數(shù)均同期研發(fā)的雷莫蘆單抗，是針對ＶＥＧＦＲ?２的大分子占全球的４０％以上。據(jù)全
5、國腫瘤登記中心公布的腫瘤血管生成抑制劑，以優(yōu)先審評產(chǎn)品已獲得美國食［３］《２０１５年中國腫瘤登記年報》，我國胃癌年新發(fā)病品藥品管理局（ＦＤＡ）的批準上市，且收入２０１５年［６］例超過４２萬例，發(fā)病率為２２?７／１０萬和死亡率為ＮＣＣＮ臨床實踐指南作為晚期胃癌二線治療方案，１７?９／１０萬，均位居各種癌癥的第３位，嚴重地威脅也進一步證明了采用抗血管生成治療胃癌，特別是以全國人民健康和生命。ＶＥＧＦＲ?２作為治療靶點的有效性和可行性。由于早期癥狀不典型，普查不及時，目前在我一系列的臨床研究業(yè)已證明，阿帕替尼用于國
6、國早期胃癌的診斷率不足１０％，約有６５％～７０％的人晚期胃癌三線及三線以上治療是有效和安全的。［７］胃癌患者在就診時已經(jīng)達到中晚期，５年生存率較在Ⅱ期臨床研究中，共納入１４１例二線及以上化［３?５］低，僅為２７?４％。盡管已有多種化療藥物用于療失敗后的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，隨晚期胃癌標準一線或二線治療，但是在二線治療失機分為安慰劑對照組、阿帕替尼８５０ｍｇｑｄ組和阿［６］敗后缺乏公認的標準治療方案，而相當一部分患帕替尼４２５ｍｇｂｉｄ組共３組。采取全分析集者的體質(zhì)狀況良好，能夠耐受進一步治療，同時迫
7、（ＦＡＳ），與對照組相比，阿帕替尼不僅擁有一定的客切需求安全有效的治療來改善其生活質(zhì)量和延長觀有效率（ＯＲＲ），同時具有生存獲益。阿帕替尼１２１０００２解放軍八一醫(yī)院全軍腫瘤中心２２００３３１上海同濟大學附屬天佑醫(yī)院·８４２·臨床腫瘤學雜志２０１５年９月第２０卷第９期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｓｅｐ．２０１５，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．９８５０ｍｇｑｄ組的ＯＲＲ為６?３８％，阿帕替尼４２５ｍｇ性，可以適當降低起始劑量，先從５００ｍｇｑｄ開始服ｂｉｄ組為１３％；阿帕替尼８５０ｍｇｑｄ組的中位無進
8、展藥，服用１～２周后再酌情增加劑量。生存期（ｍＰＦＳ）為３?７個月，阿帕替尼４２５ｍｇｂｉｄ組３阿帕替尼治療胃癌安全性管理建議為３?２個月，與對照組的１?４個月相比均有顯著差異。因此，推薦阿帕替尼Ⅲ期臨床研究的劑量為３?１不良反應概述阿帕替尼治療胃癌與藥物相［８］８５０ｍｇｑｄ。在Ⅲ期臨床研究中，納入二線及以上關(guān)的常見不良反應（發(fā)生率≥５％）包括血液學毒性化療失敗后的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者（
