晚期肺鱗癌診療進(jìn)展-董

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1、晚期肺鱗癌診療現(xiàn)狀與展望海南省人民醫(yī)院董文肺磷癌的印象化療靶向治療免疫治療展望：潛在的靶點(diǎn)及靶向治療藥物主要內(nèi)容肺磷癌的印象化療靶向治療免疫治療展望：潛在的靶點(diǎn)及靶向治療藥物主要內(nèi)容NSCLC發(fā)病率比較仍然是晚期NSCLC的一個(gè)重要類型組織學(xué)亞型與吸煙狀態(tài)顯著相關(guān)近20年肺癌主要組織學(xué)類型已從鱗癌變?yōu)橄侔┙M織學(xué)類型在非小細(xì)胞肺癌中作用日趨重要免疫組化可協(xié)助疑難病例診斷12509例NSCLC回顧性分析：鱗癌主要見于男性患者，約占總體NSCLC的39%仍然是晚期NSCLC的一個(gè)重要類型SakuraiH,etal.JThoracOncol.2010;5(10):1594-601.在69%的

2、腫瘤樣本中發(fā)現(xiàn)PI3K/AKT通路和受體酪氨酸激酶信號變異（EGFR擴(kuò)增、BRAF突變、FGFR擴(kuò)增或突變）肺鱗癌基因型更為復(fù)雜2012年癌癥基因組圖譜研究報(bào)道178例肺磷癌患者的全基因組分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了可作為靶點(diǎn)的基因或通路變異肺鱗癌基因型更為復(fù)雜Nature，201271肺鱗癌病人標(biāo)本NGS和定量PCR檢測突變和基因擴(kuò)增基因名稱突變頻率TP5359.2%PI3KCA19.7%FGFR21.4%HRAS2.8%APC1.4%KRAS1.4%MET1.4%EGFR4.2%AKT11.4%PTEN1.4%SMAD41.4%KIF5B-RET1.4%FGFR31.4%40.9%的鱗癌患者

3、存在聯(lián)合基因突變，表明了鱗癌患者基因型的復(fù)雜性2013ASCO化療含鉑雙藥仍是一線治療金標(biāo)準(zhǔn)白蛋白紫彬醇+卡鉑多西他賽+奈達(dá)鉑靶向EGFR單抗CetuximabNecitumumabEGFR-TKI抗血管生成藥恩度Ramucirumab免疫PD-1抑制劑NivobumabPembrolizumabPD-L1抑制劑AtezolizumabDurvalumab晚期非磷癌可選的治療方案局部治療化療含鉑雙藥仍是一線治療金標(biāo)準(zhǔn)白蛋白紫彬醇+卡鉑多西他賽+奈達(dá)鉑靶向EGFR單抗CetuximabNecitumumabEGFR-TKI抗血管生成藥恩度Ramucirumab免疫PD-1抑制劑Nivo

4、bumabPembrolizumabPD-L1抑制劑AtezolizumabDurvalumab晚期非磷癌可選的治療方案局部治療StudyDrugs#Pts%,St.IV%,ORRMST%,1-YSKelly,2001SWOG9509Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schiller,2002ECOG1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb2922882932908986868621.32117.315.38.18.17.48.331363135Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/C

5、isTax225/Cb2012052018181823030329.59.89.9373743Belani,2002TAX326Vnr/CisTxt/CisTxT/Cb40440840267676725322410.111.39.44146388-10月30-40%~35%KellyK,etal.JClinOncol.2001;19(13):3210-18；SchillerJH,etal.NEnglJMed.2002;346:92-98ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2002;20(21):4285-91；FossellaF,etal.JClinOncol.

6、2003;21(16):3016-24含鉑的雙藥化療是晚期NSCLC一線治療基石Tax:泰素；Gem:吉西他濱；Txt:泰索帝；Vnr:諾維本JMDB：開創(chuàng)依據(jù)組織學(xué)分型進(jìn)行NSCLC治療先河樣本最大且入組>1600例，晚期NSCLC一線治療的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的III期研究Giorgio,etal.JCO.2008;July:3543-551.隨機(jī)分組培美曲塞(n=862)500mg/m2IV每3周+順鉑75mg/m2第1天吉西他濱(n=863)1250mg/m2第1、8天+順鉑75mg/m2第1天隨機(jī)因素ECOGPS分期腦轉(zhuǎn)移史性別病理學(xué)類型(組織學(xué)Vs.細(xì)胞學(xué))主要

7、終點(diǎn)：OS非劣效晚期NSCLC鱗癌一線治療吉西他濱/順鉑較培美曲塞/順鉑顯著延長OS與PFS白蛋白紫杉醇對比紫杉醇III期研究:CA031IIIb/IV期NSCLC未經(jīng)過針對轉(zhuǎn)移性疾病的治療PS0-1N=1,052白蛋白結(jié)合型紫杉醇100mg/m2第1,8,15天卡鉑AUC6第1天21天為一周期無需預(yù)處理1:1紫杉醇200mg/m2第1天卡鉑AUC6第1天21天為一周期地塞米松+抗組胺藥預(yù)處理分層因素:分期(IIIbvsIV)年齡(<70vs≥70)性別組