細胞凋亡與腫瘤

《細胞凋亡與腫瘤》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、細胞凋亡與腫瘤1細胞凋亡的特征????細胞凋亡是細胞遵循其自身的程序，自己結(jié)束其生命，最后細胞裂解為若干凋亡小體(apoptoticbodies)而被吞噬細胞或鄰接細胞所吞噬。細胞凋亡與程序化細胞死亡(programmedcelldeath,PCD)大致相同，前者是形態(tài)學概念，后者是功能性概念.細胞凋亡最突出的特征是染色質(zhì)的有控降解，其內(nèi)切酶活性需要鈣(Ca2+)和鎂(Mg2+)離子參加，并受鋅(Zn2+)所抑制；另一特征是有新的蛋白質(zhì)合成.細胞首先收縮變圓，與鄰接細胞脫離，失去微絨毛，胞質(zhì)濃縮，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張呈泡狀，并與細胞膜融合，線粒體變化不大，核染色

2、質(zhì)致密度增高并凝集于核膜周邊，核仁裂解；繼而細胞內(nèi)陷將細胞自行分割為多個具有膜包裹的細胞凋亡小體。凋亡過程不發(fā)生溶酶體、線粒體及細胞膜破裂，沒有細胞內(nèi)涵物外泄，故不引起炎癥反應(yīng)和周圍組織的次級損傷。線粒體仍有跨膜電位，仍保留ATP依賴的溶酶體質(zhì)子泵。其生物化學反應(yīng)主要是細胞內(nèi)發(fā)生一系列信號傳遞反應(yīng)。而細胞壞死首先是細胞膜通透性增加，細胞外形發(fā)生不規(guī)則變化；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，核染色質(zhì)不規(guī)則的移位，進而線粒體及細胞核腫脹、溶酶體破壞；細胞膜破裂，胞質(zhì)外溢.壞死的細胞被巨噬細胞吞噬，這種死亡過程常引起炎癥反應(yīng)。????2細胞凋亡的機制????自然界從低等生物到哺乳

3、動物，乃至人體細胞均存在細胞凋亡.多數(shù)情況下，細胞凋亡需在特殊介導(dǎo)物或條件下誘導(dǎo)其產(chǎn)生。細胞凋亡是保證個體正常發(fā)育成熟和維持正常生理過程所必須。但如果細胞凋亡規(guī)律失常，則會給一切生物，包括人類造成很多嚴重的疾病。目前已發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)細胞凋亡的介導(dǎo)物有以下幾類：①激素及生長因子；②免疫細胞：如殺傷細胞可直接介導(dǎo)細胞凋亡；③某些抗癌藥物、毒素、射線、高溫及某些化學物質(zhì)等均可導(dǎo)致細胞凋亡。????2.1細胞凋亡時的形態(tài)與功能細胞凋亡時可有多種改變。正在凋亡的細胞明顯皺縮，電鏡下呈細胞器正常，胞質(zhì)十分致密.胞質(zhì)膜皺縮，細胞破碎為凋亡小體。通過活化交聯(lián)酶類如谷氨酰胺

4、轉(zhuǎn)換酶，凋亡細胞加強了膜抗溶解的能力。細胞核皺縮，染色質(zhì)致密，萎縮成片，然后成為一個或多個致密小體，常伴有階梯狀DNA亞單位片段。這種現(xiàn)象不可能修復(fù)，結(jié)果是轉(zhuǎn)錄作用停止。????2.2細胞凋亡時某些生物化學及分子生物學的改變此領(lǐng)域涉及很多方面，有些尚未闡明，尚待深入研究。①染色質(zhì)降解及內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶活性增加，細胞凋亡時僅有核小體間DNA斷裂，組蛋白和其他核內(nèi)蛋白質(zhì)不降解，核基質(zhì)也無變化。②細胞內(nèi)Ca2+濃度升高，激活核內(nèi)核酸內(nèi)切酶。不同介導(dǎo)物誘導(dǎo)其靶細胞發(fā)生凋亡時，通過質(zhì)膜上Ca2+通道或誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生不穩(wěn)定因子，使細胞外Ca2+大量進入細胞內(nèi)，或通過

5、Ca2+在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移，使胞質(zhì)鈣濃度升高，激活核內(nèi)核酸內(nèi)切酶，使核小體間DNA斷裂，導(dǎo)致細胞凋亡。③蛋白激酶A和酪氨酸蛋白酶參與細胞凋亡，而蛋白激酶C抑制細胞凋亡。目前研究認為，細胞發(fā)生凋亡是通過細胞內(nèi)信號分子，激活蛋白激酶A、酪氨酸蛋白激酶或抑制蛋白激酶C，使核內(nèi)核酸內(nèi)切酶激活而實現(xiàn)的。④細胞凋亡過程中，有些基因表達增加，有些基因表達減少。在不同介導(dǎo)物誘導(dǎo)不同靶細胞發(fā)生細胞凋亡時，細胞內(nèi)細胞溶解基因、腫瘤抑制基因、原癌基因、p53等表達增加；某些細胞凋亡時，原癌基因C-myc,C-myb,C-ki-ras基因表達明顯減少。癌基因r-raf的表

6、達可抑制漿細胞發(fā)生細胞凋亡。⑤細胞凋亡過程中，有些需要RNA、蛋白質(zhì)合成，有些不需要RNA、蛋白質(zhì)合成，某些蛋白可抑制細胞凋亡。????細胞凋亡是主動耗能過程。多聚酶ADP-核糖化可調(diào)節(jié)細胞凋亡。在不同靶細胞內(nèi)，ADP-核糖多聚化作用誘導(dǎo)細胞凋亡的生化機制不同。因此，外界的死亡信號是通過一系列信號傳導(dǎo)途徑被細胞接受，從而啟動程序化死亡的。在細胞內(nèi)，死亡信號的傳導(dǎo)途徑同增殖信號傳導(dǎo)途徑相互交錯，構(gòu)成了錯綜復(fù)雜的信息傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)。細胞凋亡過程的每一步序都是通過不同的信號傳遞途徑而發(fā)揮作用。研究表明，程序化細胞死亡和多種胞內(nèi)信使及多種癌基因產(chǎn)物有關(guān)，反映了細胞死

7、亡和增殖的對立和統(tǒng)一。????2.3細胞凋亡的基因調(diào)控按照基因性質(zhì)的劃分，可分為原癌基因、抑癌基因、病毒基因、生長因子及其抑制因子基因、細胞的受體基因和蛋白激酶基因等。如c-myc,ras,bel-2,bcl-2,p53,Rb,C-fos,Jum,bcr-abl等等。c-myc受調(diào)控細胞周期的主要基因，也是一種轉(zhuǎn)錄因子。有人認為，c-myc的表達與必須的生長因子的存在(如IGF-1)，可給細胞帶來不同的情況：即生長停止-封閉的c-myc表達及生長因子缺乏及凋亡-表達c-myc，去掉生長因子等；bcl-2不僅能抑制去除細胞因子引起的細胞凋亡，也能

8、抑制其他幾種刺激誘發(fā)的凋亡，但不能抑制T細胞介導(dǎo)的靶細胞的凋亡。目前已發(fā)現(xiàn)幾個與bcl-2同源