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1、甲狀腺功能減低癥北京協(xié)和醫(yī)院 戴為信一.概述甲狀腺功能減退癥簡稱甲減,是由于甲狀腺素合成和生理效應(yīng)不足引起的全身性疾病。根據(jù)起病的年齡不同,影響的結(jié)果也不同。胎兒或嬰兒期發(fā)生甲減,主要影響患兒的智力和神經(jīng)發(fā)育,嬰兒表現(xiàn)先天性癡呆、聾啞,稱為呆小病;在地方性甲狀腺腫地區(qū)稱為克汀病。幼兒期發(fā)生甲減,主要影響幼兒的生長和發(fā)育,患兒表現(xiàn)生長遲緩,身材矮小,被稱為幼兒性甲減。成人期發(fā)生甲減,主要表現(xiàn)為代謝低減,被稱為成年性甲減。長期未治療的甲減,可表現(xiàn)為皮膚黏液性水腫,嗜睡、淡漠,被稱為黏液性水腫。甲減嚴(yán)重者表
2、現(xiàn)呼吸抑制,高碳酸血癥和低氧血癥,被稱為甲減危象。男女都發(fā)病,多見女性,男:女=1:4~5。先天性甲減患病率為1/3,000~1/7,000,非缺碘地區(qū)甲減患病率0.3%~1%。二.病因及其發(fā)病機(jī)制甲減按發(fā)病部位分為原發(fā)性甲減、繼發(fā)性甲減和周圍性甲減。原發(fā)性甲減是甲狀腺腺體本身發(fā)生病變,導(dǎo)致甲狀腺激素合成、儲存和分泌障礙而引起的甲減,它占甲減的90%以上。包括:⑴慢甲炎引起的甲減;⑵醫(yī)源性甲減(藥物,放射性碘,手術(shù));⑶產(chǎn)后甲狀腺炎或無痛性甲狀腺炎引起的甲減;⑷地方性碘缺乏致甲減;⑸酶合成障礙性甲減;
3、⑹先天性無甲狀腺或甲狀腺發(fā)育不良致甲減。繼發(fā)性甲減是由于垂體和/或下丘腦病變導(dǎo)致促甲狀腺激素(TSH)和/或促甲狀腺激素釋放激素(TRH)減少,包括產(chǎn)后大出血導(dǎo)致的席漢病,自身免疫性垂體炎、垂體腫瘤,放射性垂體炎和下丘腦及其周圍組織的腫瘤、炎癥、變性和出血等。周圍性甲減包括甲狀腺激素受體缺陷和甲狀腺激素抵抗性甲減。按發(fā)病年齡分類可分為呆小癥或克汀??;幼年甲減;成年甲減和黏液性水腫。按病因分類可分為先天性甲狀腺發(fā)育不良性甲減和后天性獲得性甲減。三、甲狀腺激素的生理作用廣義的甲狀腺激素包括甲狀腺激素(T4
4、)、三碘甲腺原氨酸(T3)、反三碘甲腺原氨酸(rT3)、二碘甲腺原氨酸(T2)和一碘甲腺原氨酸(T1);狹義的甲狀腺激素僅指T4和T3。T4和T3都能發(fā)揮生理作用,而主要發(fā)揮生理作用的是T4。rT3的作用是很弱的。甲狀腺激素作用于全身多系統(tǒng)、多器官,除了紅細(xì)胞、腦、睪丸和淋巴系統(tǒng)外,全身所有組織的細(xì)胞都有甲狀腺激素受體。甲狀腺激素提高機(jī)體的代謝率,增加氧耗量,促進(jìn)生長發(fā)育,促使神經(jīng)系統(tǒng)的分化和成熟。⑴產(chǎn)熱和氧耗量:甲狀腺激素加速機(jī)體細(xì)胞內(nèi)的氧化速率,增加機(jī)體的氧耗量,并產(chǎn)生大理的熱。大量的熱通過皮膚散
5、發(fā)及出汗從體內(nèi)帶走,增加機(jī)體的基礎(chǔ)代謝率。⑵對糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的影響:甲狀腺激素加速腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,生理劑量的甲狀腺激素促進(jìn)肝臟的肌肉攝取葡萄糖并合成糖原,同時(shí)也促進(jìn)組織對葡萄糖的作用;超生理劑量的甲狀腺激素促進(jìn)肝臟和肌肉的糖原分解、消耗糖原作用大于促進(jìn)糖原合成。生理劑量的甲狀腺激素既促進(jìn)體內(nèi)膽固醇的合成,又促進(jìn)膽固醇的分解。甲亢時(shí)大量甲狀腺激素促進(jìn)膽固醇分解的作用大于促合成作用,使血膽固醇降低;甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)時(shí),低水平的甲狀腺激素促進(jìn)膽固醇合成作用大于促進(jìn)分解作用,使血膽固醇
6、水平上升。生理劑量的甲狀腺激素過多的時(shí),對蛋白質(zhì)的促進(jìn)分解作用大于促進(jìn)合成作用,機(jī)體表現(xiàn)為負(fù)氮平衡。⑶對生長和發(fā)育的作用:甲狀腺激素促進(jìn)機(jī)體的生長,組織形態(tài)分化。甲狀腺激素對機(jī)體生長起到允許作用,甲狀腺激素和生長激素協(xié)同,才能對骨骼發(fā)育發(fā)揮作用,臨床上即使生長激素分泌正常。當(dāng)甲狀腺激素缺乏時(shí),兒童生長仍受到影響。甲狀腺激素缺乏時(shí),生長發(fā)育受到影響,骨骺愈合減慢,骨年齡落后實(shí)際年齡,兒童生長遲緩成為侏儒。甲狀腺激素對牙齒的作用與對骨骼的作用相似。甲狀腺激素缺乏時(shí),患兒出牙晚、牙齒不整齊、齲齒多、換牙晚等
7、。臨床上當(dāng)病人不能對其甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)發(fā)生的時(shí)期提供病史時(shí),醫(yī)生可以從病人的骨年齡來估計(jì)其甲減發(fā)生時(shí)的可能年齡。⑷對神經(jīng)系統(tǒng)的影響:甲狀腺激素對大腦皮層的成熟,尤其對胎兒的神經(jīng)發(fā)育、分化和功能完善有著十分重要的作用。在胎兒和新生兒期發(fā)生甲狀腺激素不足時(shí),會導(dǎo)致智力低下、耳聾和呆小癥;成人甲狀腺激素缺乏會導(dǎo)致記憶減退、反應(yīng)遲鈍。甲狀腺激素過多會造成交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮增加、心慌、易激動(dòng)、焦慮等。⑸對水、鹽代謝的影響:甲狀腺激素缺乏會導(dǎo)致血管通透性增加,組織間隙的鈉儲留,血容量減少和抗利尿激素不恰
8、當(dāng)分泌綜合征,引起體內(nèi)水、鈉儲留,低鈉血癥,水腫和體重增加。⑹對心血管系統(tǒng)的影響:甲狀腺激素增加心血管β受體的數(shù)目和興奮性,增加對兒茶酚胺的敏感性。甲狀腺激素過多時(shí),引起心率增加、心臟收縮力增加、第一心音亢進(jìn)和心輸出量增加;甲狀腺激素不足時(shí),引起心率減慢、心臟收縮力減弱、第一心音低鈍和心輸出量減少。⑺對血液系統(tǒng)的影響:甲狀腺激素缺乏時(shí),骨髓組織氧化減慢,造血功能障礙;機(jī)體氧化減慢,腎臟產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素減少;月經(jīng)過多和營養(yǎng)攝入不足等因素,病人表現(xiàn)為缺鐵性貧