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1、治療心血管疾病藥物間的相互作用研究【摘要】在醫(yī)學(xué)臨床上，經(jīng)常需要聯(lián)合幾種藥物同時(shí)治療心血管疾病。達(dá)到有目的地聯(lián)合用藥通?？梢猿浞职l(fā)揮藥物的治療作用，所以在治療的過(guò)程中，需要考慮藥物的聯(lián)合應(yīng)用是否會(huì)影響治療效果。在本文中筆者對(duì)幾種心血管夯物間的相互作用進(jìn)行綜述?！娟P(guān)鍵詞】心血管疾病；藥物治療；相互作用近年來(lái)，治療心血管疾病的藥物發(fā)展很快，選擇性高、作用強(qiáng)、療效好的新藥不斷被開(kāi)發(fā)出來(lái)。目前，幾乎沒(méi)有只用一種藥物治療疾病的患者,臨床上經(jīng)常有計(jì)劃地聯(lián)合用藥以獲得預(yù)期的治療效果。1?鈣拮抗劑鈣拮抗劑具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌供
2、氧、降低需氧量、減輕心臟負(fù)荷的作用，常用于治療室上性心律失常、心絞痛、高血壓、充血性心力衰竭,缺血性心臟病等。山于其為肝臟CYP3A4酶抑制劑，可影響許多藥物在肝臟的代謝。通常分為以下三類(lèi)：1?1苯烷胺類(lèi)以維拉帕米為代表，可用于心絞痛、室上性心動(dòng)過(guò)速和高血壓的治療。在臨床上將地高辛和維拉帕米合用治療房顫。然而，冇報(bào)道，維拉帕米能夠提高地高辛的血藥濃度達(dá)60%?90%,特別是在患者服用維拉帕米之前己經(jīng)有很高的地高辛水平的情況下，會(huì)導(dǎo)致地高辛中毒。最近研究表明，其原理是維拉帕米抑制了P糖蛋口介導(dǎo)的地高辛的腎臟排泄，從而提
3、高了地高辛的濃度。維拉帕米與大部分B受體阻滯劑無(wú)相互作用，但是該約可抑制脂溶性0受體阻滯劑的肝臟代謝、提高其血夯濃度。臨床應(yīng)用中，維拉帕米與哌啤嗪、奎尼丁合用可引起嚴(yán)重低血壓。與雙異丙毗胺合用時(shí)，均可致房室傳導(dǎo)阻滯，具有負(fù)性肌力作用，因此，不可與雙異內(nèi)毗胺合用。1?2二氫毗唳類(lèi)許多新型的鈣拮抗劑不斷岀現(xiàn)，其中大多數(shù)為二氫毗喘類(lèi)，如臨床中廣泛應(yīng)用的氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、拉西地平等。但硝苯地平是二氫毗I癥類(lèi)的代表藥物，其主要作用是血管擴(kuò)張，特別是周?chē)芗肮跔顒?dòng)脈，對(duì)心臟無(wú)明顯作用。臨床上主要用于治療嚴(yán)重的高血壓
4、、變界性心絞痛、雷諾綜合征和其他因小動(dòng)脈收縮引起的疾病。它主要通過(guò)肝臟CYP3A4酶代謝，同時(shí)是CYP2C9的抑制劑。因此，當(dāng)其他藥物通過(guò)此途徑代謝時(shí)，會(huì)發(fā)生相互作用。有報(bào)道硝苯地平與0受體阻滯劑普荼洛爾合用時(shí)，由于兩者對(duì)肝血流的作用相反，前者減低后者的血流量,而后者則增高前者的血流量，引起血壓的過(guò)度降低。還冇報(bào)道，新型鈣拮抗劑尼群地平、非洛地平通過(guò)抑制P糖蛋白而影響地高辛的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而提高地高辛的血藥濃度。1?3苯囉氮哇類(lèi)以地爾硫卓為代表，能夠擴(kuò)張外周血管、抑制房室結(jié)傳導(dǎo)并具有中度的負(fù)性肌力作用。主要用于治療心絞痛和
5、高血壓，效果良好，患者容易耐受。目前，地爾硫卓也用于室上性心動(dòng)過(guò)速的治療。當(dāng)其與B受體阻滯劑合用時(shí)，會(huì)加重竇房結(jié)的抑制和負(fù)性肌力作用，可致心動(dòng)過(guò)緩和嚴(yán)重的低血壓。臨床上地爾硫卓與地高辛合用能更有效地控制慢性房顫的心室率。但有多數(shù)報(bào)道，當(dāng)其與地高辛合用時(shí)，能夠顯著提高地高辛的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。2.B受體阻滯劑B受體阻滯劑過(guò)去多作為抗心律失常藥應(yīng)用于臨床，近年來(lái)其應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大，現(xiàn)已應(yīng)用于抗高血壓、糾正心肌缺血、改善心功能等。其藥物相互作用相對(duì)較少，該藥與某些藥物聯(lián)用可抑制竇房結(jié)和房室結(jié)，如與維拉帕米或地爾硫卓合用，可加重
6、竇房結(jié)和房室結(jié)的抑制，引起心動(dòng)過(guò)緩、心臟阻滯。B受體阻滯劑與其他負(fù)性肌力笏物聯(lián)用可抑制心肌收縮力。與氟卡尼合用時(shí)，會(huì)加重負(fù)性肌力作用，降低血壓。B受體阻滯劑的藥代動(dòng)力學(xué)主要作用在肝臟。冇報(bào)道，維拉帕米可抑制肝臟降解美多洛爾和其他一些通過(guò)肝臟代謝的0受體阻滯劑，可增高血B受體阻滯劑濃度。為了避免這種肝臟水平的相互作用，可選用那些不經(jīng)過(guò)肝臟代謝的B受體阻滯劑，如一些水溶性的0受體阻滯劑，如阿替洛爾和索他洛爾。反之，B受體阻滯劑也可抑制肝臟的血流，減少肝臟血流量，如普蔡洛爾與利多卡因合用可降低利多卡因肝臟代謝，使利多卡因的
7、血藥濃度增加，屮毒的危險(xiǎn)加大。3?血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在治療高血壓和充血性心力衰竭方面取得了令人滿(mǎn)意的療效。其主要作用機(jī)制是通過(guò)影響心肌重塑、減輕心室過(guò)度擴(kuò)張而減少充盈性心力衰竭的發(fā)生率和死亡率。許多藥物如貝那普利、西拉普利、雷米普利等都需耍在肝臟代謝轉(zhuǎn)化，但卻很少依賴(lài)肝臟CYP450酶代謝，故與其他藥物發(fā)生代謝性相互作用很少。但應(yīng)當(dāng)注意，使川血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的患者應(yīng)慎用保鉀利尿劑或補(bǔ)鉀劑，因?yàn)檠芫o張索轉(zhuǎn)換卿抑制劑可減少醛固酮的分泌，導(dǎo)致血漿醛固酮濃度降低，引起高血鉀的發(fā)生。在與地高辛
8、合用治療心衰時(shí)，地高辛一般可不減量。4.正性肌力藥地高辛為臨床應(yīng)用十分廣泛的強(qiáng)心藥。地高辛的治療范圍很窄(0?8-2?0ng/mL),作用機(jī)理復(fù)雜，藥效強(qiáng)，治療劑量接近中毒劑量，用量不足和劑量偏高的臨床表現(xiàn)很相似，且各種生理、病理狀態(tài)下的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)差異很大，而口能和多種藥物發(fā)生作用。因此，關(guān)于地高辛的長(zhǎng)期有效性和安全性還不是很清楚。另外
