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1、治療心血管疾病藥物間的相互作用研究【摘要】在醫(yī)學臨床上，經常需要聯(lián)合幾種藥物同時治療心血管疾病。達到有目的地聯(lián)合用藥通?？梢猿浞职l(fā)揮藥物的治療作用，所以在治療的過程中，需要考慮藥物的聯(lián)合應用是否會影響治療效果。在本文中筆者對幾種心血管夯物間的相互作用進行綜述?！娟P鍵詞】心血管疾??；藥物治療；相互作用近年來，治療心血管疾病的藥物發(fā)展很快，選擇性高、作用強、療效好的新藥不斷被開發(fā)出來。目前，幾乎沒有只用一種藥物治療疾病的患者,臨床上經常有計劃地聯(lián)合用藥以獲得預期的治療效果。1?鈣拮抗劑鈣拮抗劑具有擴張冠狀動脈、改善心肌供
2、氧、降低需氧量、減輕心臟負荷的作用，常用于治療室上性心律失常、心絞痛、高血壓、充血性心力衰竭,缺血性心臟病等。山于其為肝臟CYP3A4酶抑制劑，可影響許多藥物在肝臟的代謝。通常分為以下三類：1?1苯烷胺類以維拉帕米為代表，可用于心絞痛、室上性心動過速和高血壓的治療。在臨床上將地高辛和維拉帕米合用治療房顫。然而，冇報道，維拉帕米能夠提高地高辛的血藥濃度達60%?90%,特別是在患者服用維拉帕米之前己經有很高的地高辛水平的情況下，會導致地高辛中毒。最近研究表明，其原理是維拉帕米抑制了P糖蛋口介導的地高辛的腎臟排泄，從而提
3、高了地高辛的濃度。維拉帕米與大部分B受體阻滯劑無相互作用，但是該約可抑制脂溶性0受體阻滯劑的肝臟代謝、提高其血夯濃度。臨床應用中，維拉帕米與哌啤嗪、奎尼丁合用可引起嚴重低血壓。與雙異丙毗胺合用時，均可致房室傳導阻滯，具有負性肌力作用，因此，不可與雙異內毗胺合用。1?2二氫毗唳類許多新型的鈣拮抗劑不斷岀現(xiàn)，其中大多數(shù)為二氫毗喘類，如臨床中廣泛應用的氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、拉西地平等。但硝苯地平是二氫毗I癥類的代表藥物，其主要作用是血管擴張，特別是周圍血管及冠狀動脈，對心臟無明顯作用。臨床上主要用于治療嚴重的高血壓
4、、變界性心絞痛、雷諾綜合征和其他因小動脈收縮引起的疾病。它主要通過肝臟CYP3A4酶代謝，同時是CYP2C9的抑制劑。因此，當其他藥物通過此途徑代謝時，會發(fā)生相互作用。有報道硝苯地平與0受體阻滯劑普荼洛爾合用時，由于兩者對肝血流的作用相反，前者減低后者的血流量,而后者則增高前者的血流量，引起血壓的過度降低。還冇報道，新型鈣拮抗劑尼群地平、非洛地平通過抑制P糖蛋白而影響地高辛的轉運，從而提高地高辛的血藥濃度。1?3苯囉氮哇類以地爾硫卓為代表，能夠擴張外周血管、抑制房室結傳導并具有中度的負性肌力作用。主要用于治療心絞痛和
5、高血壓，效果良好，患者容易耐受。目前，地爾硫卓也用于室上性心動過速的治療。當其與B受體阻滯劑合用時，會加重竇房結的抑制和負性肌力作用，可致心動過緩和嚴重的低血壓。臨床上地爾硫卓與地高辛合用能更有效地控制慢性房顫的心室率。但有多數(shù)報道，當其與地高辛合用時，能夠顯著提高地高辛的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。2.B受體阻滯劑B受體阻滯劑過去多作為抗心律失常藥應用于臨床，近年來其應用范圍逐漸擴大，現(xiàn)已應用于抗高血壓、糾正心肌缺血、改善心功能等。其藥物相互作用相對較少，該藥與某些藥物聯(lián)用可抑制竇房結和房室結，如與維拉帕米或地爾硫卓合用，可加重
6、竇房結和房室結的抑制，引起心動過緩、心臟阻滯。B受體阻滯劑與其他負性肌力笏物聯(lián)用可抑制心肌收縮力。與氟卡尼合用時，會加重負性肌力作用，降低血壓。B受體阻滯劑的藥代動力學主要作用在肝臟。冇報道，維拉帕米可抑制肝臟降解美多洛爾和其他一些通過肝臟代謝的0受體阻滯劑，可增高血B受體阻滯劑濃度。為了避免這種肝臟水平的相互作用，可選用那些不經過肝臟代謝的B受體阻滯劑，如一些水溶性的0受體阻滯劑，如阿替洛爾和索他洛爾。反之，B受體阻滯劑也可抑制肝臟的血流，減少肝臟血流量，如普蔡洛爾與利多卡因合用可降低利多卡因肝臟代謝，使利多卡因的
7、血藥濃度增加，屮毒的危險加大。3?血管緊張素轉換酶抑制劑血管緊張素轉換酶抑制劑在治療高血壓和充血性心力衰竭方面取得了令人滿意的療效。其主要作用機制是通過影響心肌重塑、減輕心室過度擴張而減少充盈性心力衰竭的發(fā)生率和死亡率。許多藥物如貝那普利、西拉普利、雷米普利等都需耍在肝臟代謝轉化，但卻很少依賴肝臟CYP450酶代謝，故與其他藥物發(fā)生代謝性相互作用很少。但應當注意，使川血管緊張素轉換酶抑制劑的患者應慎用保鉀利尿劑或補鉀劑，因為血管緊張索轉換卿抑制劑可減少醛固酮的分泌，導致血漿醛固酮濃度降低，引起高血鉀的發(fā)生。在與地高辛
8、合用治療心衰時，地高辛一般可不減量。4.正性肌力藥地高辛為臨床應用十分廣泛的強心藥。地高辛的治療范圍很窄(0?8-2?0ng/mL),作用機理復雜，藥效強，治療劑量接近中毒劑量，用量不足和劑量偏高的臨床表現(xiàn)很相似，且各種生理、病理狀態(tài)下的藥代動力學和藥效學差異很大，而口能和多種藥物發(fā)生作用。因此，關于地高辛的長期有效性和安全性還不是很清楚。另外
