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1、引言有機化學的發(fā)展要求人們必須在三維空間上了解分子的結構和性能，尤其是與生命過程有關的化學問題。如藥物分子的立體構型和受體之間的相互作用，生化反應過程的立體選擇性與分子的立體構型之間的關系，各類天然產物的立體構型與它們表現(xiàn)出的生物活性之間的關系。對許多天然產物而言，其生物活性往往只為一種特定的絕對構型所有。測定絕對構型的方法化學相關法NMR譜學方法測定構型構象（Mosher法）ORD法CD法CD激發(fā)態(tài)手征性方法X-ray衍射法NMR核磁共振方法化學位移13C化學位移取代基的?-旁式效應將使?-位置的碳原子產生高場位移?:5ppm15.1ppm23.7ppm?6
2、a7異構體135.938.7異構體241.232.5Prostacyclin核磁共振方法偶合常數(shù)(鄰位偶合）Ha~Ha偶合，?a~a=1800,3JHH=8~12HzHa~He偶合，?a~a=600,3JHH=1~5HzHe~He偶合，?e~e=600,3JHH=0~4HzJab?0(90degree)Jab?4-9(45degree)NOE為測NOE，需對樣品的1HNMR有準確的指認；NOE的測定有一維和二維圖譜；（靈敏度差，有假峰）NOE的具體數(shù)值除和研究的分子相關外，也和儀器、實驗條件等有關，因而準確性和相互可比性不夠好；NOE信息的價值與兩個相關的磁核
3、跨越的化學鍵的數(shù)目有關。當兩核越是跨越了多根化學鍵還顯示NOE時，這越能排除相當多的（構型、構象）可能性，因而提供較重要的立體化學信息。在應用NOE時，常有某些預定的分子模型，根據(jù)NOE的結果可以從中作出明確的抉擇。NOENOE最適合應用于剛性分子。在這種情況下，核組之間具有確定的距離。根據(jù)NOE可以得到分子的立體化學信息。若樣品為柔性分子，相對于核磁共振的時標，這樣的分子在溶液中存在著較快的構象互變，NOE測定的是個平均的結果，因而無法得到具體的構象信息。變溫實驗加入使溶液變稠的物質，使構象轉換的速率變低將樣品分子進行化學修飾，以便測得NOENMR法測定有機
4、化合物絕對構型NMR法測定有機化合物絕對構型NMR法測定有機化合物絕對構型仲醇絕對構型的測定Mosher法:Mosher法的發(fā)展過程AB改進的Mosher法隨著超導核磁的出現(xiàn)，H.Kakisawa等改進了Mosher法??<0??>0Mosher法具體操作將(R)-和(S)-MTPA分別與仲羥基成酯；盡可能多地歸屬非對映異構體的質子信號算出這些質子的??=?S-?R值將正的??值放在模型的右邊，負的??值放在模型的左邊建立化合物的分子模型，確定所有的正的??值都在MTPA平面的右側，所有的負的??值都在MTPA平面的左側??值的絕對值與該質子到MTPA平面的距
5、離成反比??值與樣品的濃度無關。用C6D6為溶劑時，??的分布與現(xiàn)有的方法不符。所以這方法到目前只能用CDCl3和CD3OD為溶劑改進Mosher法的應用對無羥基化合物的應用SaccopetrinA的絕對構型測定SaccopetrinA的絕對構型測定??H(?S-?R)??H<0??H>0應用改進Mosher法應注意的問題由于非對映異構體的化學位移差值通常較小，所以在測定這兩個非對映異構體的氫譜時，應注意以下幾點：R-和S-MTPA酯或酰胺的濃度要相同在短時間內測定其一維譜兩個溶劑峰的化學位移差值應小于0.002ppm不能用C6D6、C5D5N等溶劑Moshe
6、r試劑與其它手性試劑的對比MTPA是個較好的手性試劑，因為它很穩(wěn)定，不易外消旋化；由于MTPA中苯環(huán)屏蔽作用較弱，其??S-R值有時因信號重疊而難以得到準確的判斷（在長鏈化合物中尤為明顯），因此限制了它的應用;由9ATMA引起的高場位移值一般為MTPA的6至10倍，而由2NMA引起的高場位移值一般為MTPA的3倍;1NMA2NMA9AMAMNCB和MBNC法Mosher法在測定仲醇的絕對構型中得到廣泛應用，但在空間位阻較大的仲醇絕對構型的測定中難于應用。MNCB和MBNC法在以下兩化合物中，其MNCB酯中醇部分的質子（手性碳上質子除外），均比成酯前醇中相應質子
7、信號位于高場。將??>0的質子置于CB平面的左側，而??<0的質子置于CB平面的右側，即可判定仲醇所連手性碳的絕對構型。MPA和FFDNB法由于MTPA分子中不存在?氫，羧基酯化時不會發(fā)生外消旋化作用，因此在仲醇絕對構型的測定中得到廣泛應用。但有時MTPA與手性醇生成的酯存在構象不穩(wěn)定的可能性，從而容易引起質子信號的相互干擾。Methoxyphenylaceticacid1,5-difluoro-2,4-dinitrobenezeMPAFFDNBMTPAMPAMPA和FFDNB法FFDNB法伯醇?位手性中心絕對構型的測定伯醇?位手性中心絕對構型的測定需要注意的
8、是，如果手性中心附近有體積較大的官能團
