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《CIK細胞的特點及其在腫瘤生物治療中的作用.doc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、ClK細胞的特點及其在腫瘤生物治療中的作用李淑艷1(綜述)/邢淑賢2(審校)(1.齊齊哈爾醫(yī)學院生化教研室，黑龍江齊齊哈爾161042；2.哈爾濱醫(yī)科大學免疫教研室，黑龍江哈爾濱150086)【摘要】細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokineinducedldllercell,CIK)是一種新型的免疫活性細胞，它是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細胞，由于該種細胞同時表達CD3和CD56兩種膜蛋白分子，故乂被稱為NK細胞樣T淋巴細胞，CIK細胞具有增殖速度快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣及非MHC限制性殺瘤的優(yōu)點。在基礎及
2、臨床研究屮對CIK的探討在不斷深入，以期獲得更有效的腫瘤牛物治療方法，為臨床治療提供依據(jù)。【關鍵詞】CTK;腫瘤；牛物治療屮圖分類號：R730.51文獻標識碼：A文章編號：1004-616X(2007)05-0424-03惡性腫瘤是危害人類健康的最嚴重的疾病之一，其死亡率居各種疾病的第2位，并且在我國仍呈上升趨勢，腫瘤的治療手段主要有手術、化療、放療、牛物治療及我國特有的屮醫(yī)藥治療，早在1985年，美國國家癌癥屮心就把腫瘤的牛物治療列為腫瘤綜合治療的第四大模式，作為手術、放療、化療3大常規(guī)模式的有益補充。牛物治療屮的過繼性細胞免疫療法(adoptive
3、cellimmunotherapy,ACT)是指向腫瘤患者轉(zhuǎn)輸具有抗腫瘤活性的免疫細胞(包括特異性的和非特異性)，直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體免疫反應來殺傷腫瘤細胞，達到治療腫瘤的H的。研究適合于該療法的新型免疫活性細胞H前仍是一大熱點，特別是隨著介導免疫細胞間相互作用的細胞因子(cytokine,CK)的不斷發(fā)現(xiàn)和重組成功，使得現(xiàn)代ACI已發(fā)展成為主要采用由這些細胞因子激活的免疫細胞進行免疫治療的方法。H前用于腫瘤牛物治療的免疫活性細胞有淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)、腫瘤浸潤性淋巴細胞(TTL)、CD3單克隆抗體激活的殺傷細胞(CD3AK).細胞毒性T
4、細胞、樹突狀細胞(DC)、基因改造的免疫活性細胞以及CTK細胞等。CTK細胞就是一種新型的免疫活性細胞，它是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細胞[1],具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和非主要組織相容性復合體(MHC)限制性殺瘤的優(yōu)點,與其他過繼性免疫治療細胞和比，具有增殖速度快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣等優(yōu)點。CD3+CD56+T細胞是CIK群體中主要效應細胞。1CIK細胞的激活CD3+CD56+T細胞是CTK群體屮主要效應細胞。T細胞是機體免疫系統(tǒng)實現(xiàn)細胞免疫和免疫調(diào)節(jié)的重耍成分，特別是在抗病毒感染和對癌細胞的免疫監(jiān)
5、視上有重要作用。CD3是T細胞的表面分子，它有5種肽鏈，即Y、§、￡、?和11。CD3分子與T細胞表而的抗原受體(TCR)結(jié)合成復合體，TCR是免疫球蛋口超家族成員之一，是T細胞特有的表面標志。在MHC分子限制下能夠識別抗原。CD3的5種肽鏈均能轉(zhuǎn)導TCR的信號，傳遞并轉(zhuǎn)換抗原信息，其屮■鏈起著重要的作用,同時還能增加TCR結(jié)合抗原的敏感性。T細胞的活化主耍是通過CD3TCR復合體途徑：CD3_TCR復合體參與對抗原的識別是通過磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)代謝和蛋白酪氨酸激酶(PTK)的活化而實現(xiàn)的。T細胞活化信號經(jīng)磷脂酰肌醇代謝活化蛋白激酶C(PKC
6、),啟動細胞內(nèi)的52+途徑及RasJIAP激酶途徑，產(chǎn)牛激酶磷酸化的級聯(lián)反應，導致細胞因子基因轉(zhuǎn)錄活化，產(chǎn)殺細胞因子，調(diào)節(jié)T細胞活化。為了保持TCR的激活信號需要T細胞協(xié)同刺激分子共同參與，其屮CD28和B7激活途徑在抗腫瘤免疫屮起重要作用。2多種細胞因子的作用及協(xié)同作用機制2.1抗CD3單克隆抗體(CD3McAb)抗CD3McAb作為一?種有絲分裂促進劑可促進細胞增殖。80年代初研究者們就發(fā)現(xiàn)抗CD3抗體或抗TCR抗體能模擬牛理配體體外激活靜止T細胞，使之大量增殖，表達IL_2R,產(chǎn)牛內(nèi)源性白細胞介素_2(IL_2),抗CD3單抗具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用
7、，抗體抑制惡性腫瘤的牛長可能是免疫增強的效果，腫瘤特界性T細胞數(shù)增多，活性增強，同時內(nèi)源性細胞因子的誘牛放大了這種作用?？笴D3McAb不僅在CTK細胞培養(yǎng)過程屮起著重要作用，在提高CTK細胞對白血病及淋巴瘤的殺傷敏感性上同樣具有促進作用oLefterova［2］將CD3McAb與靶細胞預先孵育可增加CIK細胞的殺傷敏感性，而且這種增強作用可以被免疫球蛋白Fc受體(FCR)的抗體(如抗CD16、抗CD32)所部分阻斷，間接證明抗CD3McAb引發(fā)的殺傷活性增高與FcR介導的抗休結(jié)合有關。2.2y_干擾素Y_干擾索(IFN_y)是由CD4+或CD8+細胞
8、產(chǎn)牛的同源二聚體糖蛋白，可通過多種途徑直接或間接發(fā)揮抗腫瘤作用，增強自然殺傷細胞(XK)、巨噬
