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《CIK細(xì)胞的特點(diǎn)及其在腫瘤生物治療中的作用.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、ClK細(xì)胞的特點(diǎn)及其在腫瘤生物治療中的作用李淑艷1(綜述)/邢淑賢2(審校)(1.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院生化教研室，黑龍江齊齊哈爾161042；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)免疫教研室，黑龍江哈爾濱150086)【摘要】細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokineinducedldllercell,CIK)是一種新型的免疫活性細(xì)胞，它是將人外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞，由于該種細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD3和CD56兩種膜蛋白分子，故乂被稱為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞，CIK細(xì)胞具有增殖速度快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣及非MHC限制性殺瘤的優(yōu)點(diǎn)。在基礎(chǔ)及
2、臨床研究屮對(duì)CIK的探討在不斷深入，以期獲得更有效的腫瘤牛物治療方法，為臨床治療提供依據(jù)。【關(guān)鍵詞】CTK;腫瘤；牛物治療屮圖分類(lèi)號(hào)：R730.51文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1004-616X(2007)05-0424-03惡性腫瘤是危害人類(lèi)健康的最嚴(yán)重的疾病之一，其死亡率居各種疾病的第2位，并且在我國(guó)仍呈上升趨勢(shì)，腫瘤的治療手段主要有手術(shù)、化療、放療、牛物治療及我國(guó)特有的屮醫(yī)藥治療，早在1985年，美國(guó)國(guó)家癌癥屮心就把腫瘤的牛物治療列為腫瘤綜合治療的第四大模式，作為手術(shù)、放療、化療3大常規(guī)模式的有益補(bǔ)充。牛物治療屮的過(guò)繼性細(xì)胞免疫療法(adoptive
3、cellimmunotherapy,ACT)是指向腫瘤患者轉(zhuǎn)輸具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞(包括特異性的和非特異性)，直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的H的。研究適合于該療法的新型免疫活性細(xì)胞H前仍是一大熱點(diǎn)，特別是隨著介導(dǎo)免疫細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子(cytokine,CK)的不斷發(fā)現(xiàn)和重組成功，使得現(xiàn)代ACI已發(fā)展成為主要采用由這些細(xì)胞因子激活的免疫細(xì)胞進(jìn)行免疫治療的方法。H前用于腫瘤牛物治療的免疫活性細(xì)胞有淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)、腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞(TTL)、CD3單克隆抗體激活的殺傷細(xì)胞(CD3AK).細(xì)胞毒性T
4、細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)、基因改造的免疫活性細(xì)胞以及CTK細(xì)胞等。CTK細(xì)胞就是一種新型的免疫活性細(xì)胞，它是將人外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞[1],具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和非主要組織相容性復(fù)合體(MHC)限制性殺瘤的優(yōu)點(diǎn),與其他過(guò)繼性免疫治療細(xì)胞和比，具有增殖速度快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣等優(yōu)點(diǎn)。CD3+CD56+T細(xì)胞是CIK群體中主要效應(yīng)細(xì)胞。1CIK細(xì)胞的激活CD3+CD56+T細(xì)胞是CTK群體屮主要效應(yīng)細(xì)胞。T細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)的重耍成分，特別是在抗病毒感染和對(duì)癌細(xì)胞的免疫監(jiān)
5、視上有重要作用。CD3是T細(xì)胞的表面分子，它有5種肽鏈，即Y、§、￡、?和11。CD3分子與T細(xì)胞表而的抗原受體(TCR)結(jié)合成復(fù)合體，TCR是免疫球蛋口超家族成員之一，是T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志。在MHC分子限制下能夠識(shí)別抗原。CD3的5種肽鏈均能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR的信號(hào)，傳遞并轉(zhuǎn)換抗原信息，其屮■鏈起著重要的作用,同時(shí)還能增加TCR結(jié)合抗原的敏感性。T細(xì)胞的活化主耍是通過(guò)CD3TCR復(fù)合體途徑：CD3_TCR復(fù)合體參與對(duì)抗原的識(shí)別是通過(guò)磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)代謝和蛋白酪氨酸激酶(PTK)的活化而實(shí)現(xiàn)的。T細(xì)胞活化信號(hào)經(jīng)磷脂酰肌醇代謝活化蛋白激酶C(PKC
6、),啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的52+途徑及RasJIAP激酶途徑，產(chǎn)牛激酶磷酸化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄活化，產(chǎn)殺細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化。為了保持TCR的激活信號(hào)需要T細(xì)胞協(xié)同刺激分子共同參與，其屮CD28和B7激活途徑在抗腫瘤免疫屮起重要作用。2多種細(xì)胞因子的作用及協(xié)同作用機(jī)制2.1抗CD3單克隆抗體(CD3McAb)抗CD3McAb作為一?種有絲分裂促進(jìn)劑可促進(jìn)細(xì)胞增殖。80年代初研究者們就發(fā)現(xiàn)抗CD3抗體或抗TCR抗體能模擬牛理配體體外激活靜止T細(xì)胞，使之大量增殖，表達(dá)IL_2R,產(chǎn)牛內(nèi)源性白細(xì)胞介素_2(IL_2),抗CD3單抗具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用
7、，抗體抑制惡性腫瘤的牛長(zhǎng)可能是免疫增強(qiáng)的效果，腫瘤特界性T細(xì)胞數(shù)增多，活性增強(qiáng)，同時(shí)內(nèi)源性細(xì)胞因子的誘牛放大了這種作用?？笴D3McAb不僅在CTK細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程屮起著重要作用，在提高CTK細(xì)胞對(duì)白血病及淋巴瘤的殺傷敏感性上同樣具有促進(jìn)作用oLefterova［2］將CD3McAb與靶細(xì)胞預(yù)先孵育可增加CIK細(xì)胞的殺傷敏感性，而且這種增強(qiáng)作用可以被免疫球蛋白Fc受體(FCR)的抗體(如抗CD16、抗CD32)所部分阻斷，間接證明抗CD3McAb引發(fā)的殺傷活性增高與FcR介導(dǎo)的抗休結(jié)合有關(guān)。2.2y_干擾素Y_干擾索(IFN_y)是由CD4+或CD8+細(xì)胞
8、產(chǎn)牛的同源二聚體糖蛋白，可通過(guò)多種途徑直接或間接發(fā)揮抗腫瘤作用，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(XK)、巨噬
