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1、碳青霉烯藥物美平在重癥感染中的臨床應用ICU的重癥感染情況嚴重感染是目前危重病患者死亡的主要原因，病死率高達40%。ICU重癥感染中重癥HAP占25%。機械通氣患者VAP發(fā)生率達50%-70%VAP重癥CAP/HAP血流感染中樞感染嚴重膿毒血癥膿毒性休克重癥感染抗生素治療策略的實踐起始經驗性應用廣譜抗生素，以覆蓋所有致病菌及時“重拳猛擊”迅速起到臨床和細菌學療效根據病原學檢查結果和臨床療效，盡快采用“降階梯治療”方案縮短療程ATS-IDSA指南推薦的重癥感染治療方案早期應用有效的藥物“重拳猛擊”在可能的情況下短期內降
2、階梯治療Mohnarin2008-2011年ICU細菌耐藥性監(jiān)測71.6%73.6%73.8%74.2%Mohnarin-4年ICU最常見的細菌時間：2008年～2011年醫(yī)院：89～149家菌株：6115～37227株株16248107348750830163202011年度中國CHINET耐藥監(jiān)測臨床分離菌株59287株，其中革蘭陰性菌42415株，占71.5%。中國感染與化療雜志,2012,12(5):321-329.碳青霉烯類在CAP和HAP治療指南中的推薦解剖學部位/診斷/特定情況病原體推薦醫(yī)院獲得性肺炎－
3、－常用機械通氣（經驗性治療）診斷經定量培養(yǎng)證實多種多樣，依臨床情況而有區(qū)別：肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、軍團菌、腸道桿菌、銅綠假單孢菌、窄食單胞菌、不動桿菌，可能有厭氧菌推薦碳青霉烯類作為首選藥物使用醫(yī)院獲得性或社區(qū)獲得性肺炎、中性粒細胞減少癥患者（中性粒細胞<500/mm3任何可引起醫(yī)院獲得性或社區(qū)獲得性肺炎的病原菌＋真菌（曲霉菌）推薦碳青霉烯類作為首選藥物使用2010年39版《熱病》碳青霉烯是ICU重癥感染 起始經驗治療的適當選擇碳青霉烯類藥物的分類第一類HAPCAP厄他培南亞胺培南、美羅培南尚未上市第二類第三類
4、廣譜強效快速穩(wěn)定革蘭陽性菌革蘭陰性菌厭氧菌亞胺培南美羅培南相似相似MIC低于美羅培南MIC略高于美羅培南糞腸球菌敏感不動桿菌例外MIC高于亞胺培南MIC略低于亞胺培南糞腸球菌不敏感不動桿菌卻相反美羅培南對不動桿菌的MIC90是亞胺培南的2-4倍亞胺培南對綠膿桿菌的MIC是美平的2－4倍治療ICU感染，不同碳青霉烯有無差別?碳青霉烯藥物美平的藥物和臨床應用特性全球資料的薈萃分析CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–7940.750.800.850.90
5、0.951.001.051.1027項研究2000例患者的薈萃分析臨床療效P=0.001細菌清除率P=0.008不良反應P=0.02RR>1.00美平療效優(yōu)于亞胺培南/西司他丁RR<1.00美平不良反應少于亞胺培南/西司他丁OHCOOHON提高了對人體腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性1β甲基CH3世界首創(chuàng)的碳青霉烯單方制劑SCH3CH3NH2OCN弱堿性基團PKA=7.4增強了對多種革蘭陰性菌，尤其是綠膿桿菌的抗菌活性降低了對中樞和腎臟的毒性美平的分子結構PeterLinden,DrugSafety2007;30(8):657-6
6、68美平的安全性以頭孢類為基礎的治療：所使用的頭孢類抗生素包括頭孢他啶、頭孢噻肟、和頭孢曲松腦膜炎以外感染患者中治療過程中與藥物相關的癲癇發(fā)作的發(fā)生率美平的溶解性和穩(wěn)定性25?C時，美平與生理鹽水配伍后，可保持24小時效價在90％以上。藥物生理鹽水用量保質期10ml50ml100ml美平溶解溶解溶解3年亞胺培南難溶難溶溶解2年帕尼培南無數據溶解溶解2年國產美羅培南無數據2年美平－PK/PD特點抗菌作用與T>MIC相關，與血藥峰濃度關系并不密切。在MIC4-5倍時殺菌率即處于飽和。給藥間期并不需要都超過MIC%T>MI
7、C>30―40%起效%T>MIC>40―50%保證有效細菌清除。%T>MIC最大化Drug1、PD優(yōu)異的抗菌活性(MIC90値低的藥物)2、PK具有充分的用藥量(安全性高的藥物)Dose3、增加每天的用藥次數4、增加每次的使用劑量Duration5、延長每次用藥的持續(xù)時間21增加給藥劑量藥物濃度MIC0.1101001000101224204816時間（小時）單倍劑量(g)2倍劑量(g)通過增加每次給藥量可增加%T＞MIC效果費用比上---不是首先推薦的方法。β-內酰胺藥的每次給藥量加倍的情況下，最高血藥濃度（Cma
8、x）大幅度提高，但%T＞MIC增加有限。22MIC增加每天給藥次數以PK/PD理論為指導的美平的最佳給藥方案，即以獲得較大%T>MIC為目標，推薦分3次進行給藥MICTaMTaM比1ug/ml11.8hr49%2ug/ml9.8hr41%4ug/ml7.8hr33%MICTaMTaM比1ug/ml15.9hr67%2ug/ml12.9hr54%
