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1、第33章逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒科RNA腫瘤病毒亞科慢病毒亞科泡沫病毒亞科共同特性①球形，直徑為80~120nm,包膜表面有刺突。②基因組有兩條相同的單正鏈RNA，病毒體含反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。③復制有獨特的反轉(zhuǎn)錄過程，病毒DNA整合到細胞DNA中，構(gòu)成前病毒。④具有g(shù)ag、pol和env3個結(jié)構(gòu)基因和多個調(diào)節(jié)基因。⑤宿主細胞受體決定病毒的組織嗜性，成熟病毒以芽生方式釋放。第一節(jié)人類免疫缺陷病毒(HIV)第二節(jié)人類嗜T細胞病毒（varicella-zostervirus)HIV與AIDS人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）獲得性免
2、疫缺陷綜合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）艾滋病即為AIDS的音譯發(fā)現(xiàn)歷史1981年6月美國CDC首次報道1983年和1984年從AIDS患者分離到病毒1986年正式稱為人類免疫缺陷病毒AglobalviewofHIVinfection33millionpeople(33~36million)livingwithHIV,2007共計:3330萬（3140萬~3530萬）西歐和中歐82萬北非和中東46萬次撒哈拉非洲2250萬東歐和中亞140萬南亞和東南亞410萬大洋洲5.7萬北美150萬加勒比海地區(qū)24萬拉美140萬東亞
3、77萬2009年底估計成人與兒童HIV/AIDS存活人數(shù)球形顆粒1.HIV形態(tài)與結(jié)構(gòu)1.HIV形態(tài)與結(jié)構(gòu)RNAP7（核衣殼蛋白）整合酶蛋白酶脂蛋白包膜逆轉(zhuǎn)錄酶細胞膜HLA抗原(包膜表面剌突)gP120gP41包膜糖蛋白(跨膜蛋白)（內(nèi)膜蛋白）P17P24（衣殼蛋白）一、生物學性狀核心2條單正鏈RNA酶類逆轉(zhuǎn)錄酶整合酶蛋白酶衣殼：衣殼蛋白p24內(nèi)層：內(nèi)膜蛋白（P17）包膜：脂質(zhì)雙層gp120易變異與CD4+受體結(jié)合gp41：與C膜融合，感染有關病毒基因組基因組全長9.2KB兩端含長末端重復序列（LTR）3個結(jié)構(gòu)基因（env、pol、gag）6個調(diào)節(jié)基因（tat、rev
4、、nef、vif、vpr和vpu）單正鏈RNA，有3個結(jié)構(gòu)基因以及6個調(diào)節(jié)基因提高HIV的復制能力和感染性NefNef調(diào)節(jié)mRNA的剪接和促進mRNA轉(zhuǎn)運至細胞質(zhì)Revrev反式激活蛋白，激活HIV基因的轉(zhuǎn)錄Tat調(diào)節(jié)基因tat使病毒吸附于細胞表面介導病毒包膜與宿主細胞膜融合gp120gp41env有反轉(zhuǎn)錄酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中間體中的RNA鏈切割前體蛋白使病毒DNA與細胞DNA整合反轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H蛋白酶整合酶pol衣殼蛋白和核衣殼蛋白內(nèi)膜蛋白p24和p7p17結(jié)構(gòu)基因gag蛋白質(zhì)的功能編碼蛋白基因17逆轉(zhuǎn)錄病毒(Retroviruse)VR
5、NADNA:RNAdsDNA整合于宿主DNAmRNA子代RNA結(jié)構(gòu)蛋白水解活化逆轉(zhuǎn)錄酶藥物作用的靶18Reversetranscription:RNA?DNA19Integration:DNAprovirus?Hostgenome,ViruseslatencyphaseIntegrationsitesareessentiallyrandominregardtohost'scellularDNA,butpreciseinregardtoviralDNA.20Reactivation,TranscriptionHIV復制+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:
6、+ssDNA+ssRNAHIV的Gp120與細胞表面的CD4結(jié)合病毒包膜與細胞膜融合病毒進入細胞病毒脫殼轉(zhuǎn)譯病毒蛋白裝配釋放一、生物學性狀吸附侵入逆轉(zhuǎn)錄基因組整合與表達釋放變異性*HIV的顯著特點之一是它的高度變異性，HIV的反轉(zhuǎn)錄酶無校正功能、錯配性高是導致HIV基因頻繁變異的重要因素。一、生物學性狀培養(yǎng)特性HIV感染的宿主范圍狹窄僅感染表面有CD4受體的細胞動物模型是恒河猴和黑猩猩癥狀與人的AIDS不同病毒抵抗力56℃30min室溫7天70%乙醇0.2%次氯酸鈉 0.1%漂白粉 0.3%H2O20.5%來蘇 均可在5min內(nèi)滅活一、生物學性狀抵抗力與消毒抵抗力不
7、強WHO的標準100?C20min高壓蒸汽滅菌法20min1、傳染源和傳播方式傳染源病毒存在的部位傳播方式HIV無癥 狀攜帶者AIDS患者血液 精液、陰道分泌物 乳汁 腦脊液 骨髓 中樞神經(jīng)組織 皮膚二、致病性與免疫性★2、致病機制TH細胞Mφ樹突狀 細胞皮膚朗格漢斯細胞CD4分子細胞侵入人體侵入人體侵犯CD4受體低表達細胞二、致病性與免疫性××××細胞免疫功能低下，淋巴細胞數(shù)減少，CD4/CD8倒置，IV型超敏反應減弱或消失，細胞增生反應降低，細胞毒反應下降。細胞功能受損，攜帶HIV播散至全身。還可進一步影響體液免疫功能。2、致病機制二、致病性與免疫性臨床特點
