腫瘤的免疫治療.pdf

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1、咸寧學院學報(醫(yī)學版)2010年第24卷第5期[JournalofXianningUniversity(MedicalSciences)]445腫瘤的免疫治療石磊，張丙宏(武漢大學人民醫(yī)院腫瘤科，湖北武漢430060)中圈分類號：R730．51文獻標識碼：C文章編號：1008-0635(2010)05-0445-04腫瘤生物治療已成為手術(shù)、放療、化療外第四傷。目前已分離克隆該兩種粒酶的基因及參與此種重要的腫瘤治療模式，廣泛應(yīng)用于I臨床，它包括途徑的其他效應(yīng)分子，如TNF—LT家族、TIA等?。腫瘤免疫治療和基因治療兩大方面，前者是腫瘤~)Fas／FasL介導細胞凋亡途徑：F

2、as抗原是一種細生物治療的基礎(chǔ)，后者是腫瘤生物治療的方向。胞膜表面的粘蛋白，在多種臟器的正常細胞有表機體的免疫系統(tǒng)具有控制腫瘤發(fā)生發(fā)展的能力，達，在成熟的T細胞表面低表達，當T細胞激活后是腫瘤研究中最古老的概念之一?，F(xiàn)代腫瘤免疫其表達明顯增強，在多種腫瘤細胞，尤其是起源于治療概念的建立始于2O世紀5O年代，動物腫瘤淋巴器官的腫瘤也常表達，與Fas抗體或Fas配體特異性移植抗原的發(fā)現(xiàn)誕生了腫瘤免疫學。6O(FasL)結(jié)合后可介導細胞凋1l=FasL為一種膜年代，Bumett以腫瘤免疫監(jiān)視理論的形式，正式將蛋白，在激活的T細胞上表達。CTL殺傷過程必這個概念引入免疫學理論的殿堂

3、?！澳[瘤免疫監(jiān)須先有TCR識別靶細胞并與之接觸，F(xiàn)asL與靶細視”理論認為，免疫系統(tǒng)作為機體的防御系統(tǒng)，隨胞上的Fas抗原結(jié)合，通過Fas分子膜內(nèi)死亡區(qū)將時監(jiān)測體內(nèi)細胞的變化，清除轉(zhuǎn)化的變異細胞，維死亡信號傳人細胞內(nèi)，激活白介素13-轉(zhuǎn)換酶持細胞的正常生長和功能狀態(tài)。80年代，伴隨生(ICE)或蛋白酶才誘導細胞凋亡。白細胞上所表物學和生物工程技術(shù)的開展，重組細胞因子的問達的bcl一2或bel-2蛋白BAG一1可抑制此過程。世，促進了自體細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxicT在臨床試驗中，以腫瘤特異性或腫瘤相關(guān)性lymphocytes，CTL)過繼免疫治療。Rosenber

4、g等提抗原作為疫苗的主要抗原成分的腫瘤疫苗免疫治出生物反應(yīng)調(diào)節(jié)(biologicalresponsemodifier，療，已經(jīng)取得了一些很有前景的治療效果。其中，BRM)，開始了腫瘤生物治療新的里程碑。腫瘤疫針對特殊組織腫瘤的一些疫苗，如黑色素瘤特異苗、CTL過繼免疫等特異性免疫治療方法是當今性抗原疫苗MelanA，gplO0和酪氨酸酶等，已經(jīng)進腫瘤免疫治療中最具潛力的熱門課題。人Ⅲ期臨床試驗。以NY—ESO．1為抗原的腫瘤特異性共享抗原疫苗J，在臨床上顯示了明確的誘1主動特異性免疫治療導抗原特異性免疫應(yīng)答的能力，表達該抗原的腫腫瘤疫苗治療方法是通過調(diào)動機體的免疫系瘤細胞或

5、是被有效殺傷，或是丟失了HLA—I類分統(tǒng)產(chǎn)生特異性抗體及效應(yīng)性T細胞的方法，又稱子。在以MAGE．3為抗原的疫苗治療試驗中J，為主動特異性免疫治療。腫瘤疫苗的關(guān)鍵是通過約20％被治療的病人顯示了臨床反應(yīng)，包括CR激活機體的免疫系統(tǒng)來清除腫瘤細胞，其中最關(guān)和PR。利用NYESO一1和MAGE-3這些被稱為腫鍵的是產(chǎn)生腫瘤特異的細胞毒性CTL。CTL殺傷瘤特異性共享抗原的優(yōu)勢在于，這些抗原廣泛表腫瘤細胞通過兩個途徑：①穿孔素途徑：穿孔素是達于多種實體瘤組織中，在除睪丸和胚胎外的正CTL激活后在胞質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生的一種糖蛋白，存在于常組織細胞中沒有表達，而睪丸屬于免疫豁免組CTL內(nèi)的顆粒

6、中，向效靶結(jié)合的部位移動，通過胞織。因此，這類疫苗可廣泛應(yīng)用于多種實體瘤，對吐方式由CTL分泌到細胞膜上形成孔道，與靶細正常組織細胞沒有影響。然而，單獨使用一種抗胞膜融合，分泌至靶細胞，參與造成靶細胞膜的損原成分的疫苗可能會在免疫壓力下篩選出該抗原傷和溶解。與穿孔素一起溶解靶細胞的其他蛋白分子丟失或HLA丟失的腫瘤細胞變異體。因此，如粒酶A和粒酶B，在靶細胞中造成DNA的損多價疫苗已經(jīng)成為腫瘤疫苗研制的發(fā)展方向。成寧學院學報(醫(yī)學版)2010年第24卷第5期[JournalofXianningUniversity(MedicalSciences)]2．2樹突細胞。。2擴大其

7、他抗癌效應(yīng)細胞活性樹突細胞(dendriticcells，DC)是骨髓產(chǎn)生的除T、B細胞外，其他參與腫瘤生物治療的細一群異質(zhì)性細胞，廣泛分布于各種組織器官中，胞包括CTL、NK、K、Nc、LAK、TIL、CD3AK、CIK、是體內(nèi)功能最強的專職抗原提呈細胞，是機體適TAK等，其中NK細胞的抗腫瘤作用受到重視。應(yīng)性T細胞免疫應(yīng)答的始動者。在腫瘤免疫中，2．1NK細胞刮DC雖然不能直接殺傷腫瘤細胞，但能通過識別腫自然殺傷細胞(naturekillercell，NKcel1)簡瘤細胞特異性抗原，將其信號呈遞給具殺傷效應(yīng)稱