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1、·特別關(guān)注·exosomes：腫瘤免疫治療的新進(jìn)展董偉偉肖文華exosomes是一類起源于內(nèi)吞體系統(tǒng)并被排出于的小鼠細(xì)胞系中，發(fā)現(xiàn)小鼠細(xì)胞分泌的exosomes攜細(xì)胞外，直徑在40～lOOnm之間的雙層膜性囊泡。帶了導(dǎo)入的人腫瘤抗原，而且這種攜帶人腫瘤抗原的exosomes可以由包括樹(shù)突狀細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等在內(nèi)的exosomes能夠激活小鼠的免疫系統(tǒng)，有效抑制表達(dá)多種細(xì)胞分泌“。最早在1981年由Trams等在MHC—I腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。因此，exosomes有望成為研究正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞脫落小體的5核苷酸外切負(fù)載腫瘤抗原的一個(gè)良
2、好工具。酶的活性時(shí)發(fā)現(xiàn)并被加以描述。exosomes含有大量2BAT3蛋白介導(dǎo)的腫瘤免疫：exosomes膜表面與其來(lái)源和功能密切相關(guān)的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)成分，做為能夠表達(dá)BAT3蛋白，BAT3蛋白是NKP30的一種配細(xì)胞間傳遞信息的重要載體，參與多種病理生理過(guò)體，NKP30是NK細(xì)胞上的受體，所以exosomes可以程，但大多數(shù)研究集中在免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞釋放的通過(guò)其表達(dá)的BAT3蛋白與NKP30識(shí)別，產(chǎn)生NK細(xì)exosomes～131。腫瘤細(xì)胞來(lái)源的exosomes含有腫瘤胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。Pogge等和Simhadri共
3、同抗原、熱休克蛋白等重要的免疫分子，可以通過(guò)等¨研究表明，293T細(xì)胞釋放的exosomes表達(dá)的多種途徑表現(xiàn)出抗腫瘤的作用，且其做為腫瘤疫苗的BAT3蛋白能夠識(shí)別NKP30受體，BAT3在293T細(xì)胞一種，較DC疫苗有明顯的優(yōu)勢(shì)，其做為一種新的腫上表達(dá)是過(guò)量還是衰減，直接與exosomes的表達(dá)水瘤排斥抗原的來(lái)源，受到了越來(lái)越廣泛的關(guān)注和研平及NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子有關(guān)。究。本文主要就腫瘤細(xì)胞來(lái)源的exosomes在腫瘤治3．NKG2D功能配體介導(dǎo)的腫瘤免疫：NKG2D是療中的應(yīng)用進(jìn)行闡述。一個(gè)激活受體，其缺失將導(dǎo)致腫瘤免疫
4、逃逸。Clayton一、exosomes抗腫瘤的免疫誘導(dǎo)作用等研究發(fā)現(xiàn)，包括乳腺癌和問(wèn)皮瘤在內(nèi)的大多數(shù)眾多的研究結(jié)果表明，多種細(xì)胞來(lái)源的exosomes腫瘤細(xì)胞來(lái)源的exosomes通過(guò)NKG2D配體發(fā)揮作抗腫瘤作用確切，目前已進(jìn)入I期臨床觀察階段。用。NKG2D配體被腫瘤來(lái)源的exosomes表達(dá)后，可但是exosomes誘導(dǎo)抗腫瘤作用的確切機(jī)制仍不十分以導(dǎo)致NK細(xì)胞增殖從而增強(qiáng)exosomes的抗腫瘤免明確，目前認(rèn)為可能有以下幾種：疫效應(yīng)。腫瘤細(xì)胞分泌的exosomes還可通過(guò)修飾效1．MHC等分子介導(dǎo)的腫瘤免疫：腫瘤細(xì)胞
5、來(lái)源應(yīng)細(xì)胞上的NKG2D受體改變其NK活化作用而發(fā)揮的exosomes(TEXs)中有細(xì)胞靶向性相關(guān)蛋白(如抗腫瘤作用。Elsner等’發(fā)現(xiàn)HSP70作用于腫瘤表CD9)和腫瘤抗原運(yùn)載系統(tǒng)(HSPs)，該系統(tǒng)能將存在達(dá)的NKG2D配體，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)減慢甚至凋亡。于exosomes中的腫瘤抗原轉(zhuǎn)移到APC。對(duì)exosomesGuerra等對(duì)小鼠的研究闡釋了DEXs對(duì)NK細(xì)胞的功能研究表明：腫瘤細(xì)胞表面的MHC—1分子與的生物活性作用，發(fā)現(xiàn)NKG2D可以改變NK細(xì)胞的抗原結(jié)合后，通過(guò)內(nèi)吞方式形成多囊體，然后多囊體溶解途徑，對(duì)轉(zhuǎn)化或
6、惡變細(xì)胞產(chǎn)生一定的殺傷作用。向胞外釋放exosonles，exosomes通過(guò)HSPs系統(tǒng)將腫二、腫瘤細(xì)胞來(lái)源exosome作為亞細(xì)胞瘤苗存在瘤抗原轉(zhuǎn)移至DC，并交叉呈遞抗原到MHC—1分子的問(wèn)題上，從而導(dǎo)致CTL的活化并產(chǎn)生有效抗腫瘤免疫，并盡管前期研究，尤其是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，腫瘤來(lái)源且exosomes通過(guò)MHC等分子引起的腫瘤免疫效應(yīng)exosome都取得了令人興奮的效果。但是，近幾年的可以跨越組織和MHC的限制,63。Sokoll等將研究表明：與常用的來(lái)自全腫瘤細(xì)胞瘤苗一樣，腫瘤人腫瘤抗原MHC—I導(dǎo)入兩種MHC類型完全不同
7、細(xì)胞分泌的exosome攜帶有大量來(lái)自腫瘤細(xì)胞的信息，既含有可用作瘤苗的腫瘤抗原和免疫刺激分子，基金項(xiàng)目：北京市首都醫(yī)學(xué)發(fā)展基金資助項(xiàng)目(2005—3086)也含有對(duì)免疫抑制的腫瘤相關(guān)抑制分子，如exosome作者單位：100037北京，解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院腫瘤科可通過(guò)其膜上的FAS／FASL通路使大量殺傷性T淋·8·醫(yī)學(xué)研究雜志2012年4月第41卷第4期·特別關(guān)注·巴細(xì)胞凋亡；通過(guò)exosome中含有的可溶性賴的途徑。同時(shí)發(fā)現(xiàn)熱休克后細(xì)胞趨化因子具有聚NKG2D受體配體使NK殺傷活性大大下降；還可集在脂質(zhì)載體上的特性，
8、瘤內(nèi)注射HS—TEX可以更通過(guò)exosome中含有的腫瘤細(xì)胞分泌的VEGF、SCF好的介導(dǎo)特異的抗腫瘤免疫反應(yīng)，而且可以看到明顯等細(xì)胞因子刺激機(jī)體產(chǎn)生大量髓系來(lái)源的抑制性細(xì)的腫瘤生長(zhǎng)緩慢和荷瘤小鼠壽命的延長(zhǎng)。胞(myloid—derivedsuppresscell，MDSC)
