腫瘤的免疫治療.pdf

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1、咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2010年第24卷第5期[JournalofXianningUniversity(MedicalSciences)]445腫瘤的免疫治療石磊，張丙宏(武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤科，湖北武漢430060)中圈分類號：R730．51文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C文章編號：1008-0635(2010)05-0445-04腫瘤生物治療已成為手術(shù)、放療、化療外第四傷。目前已分離克隆該兩種粒酶的基因及參與此種重要的腫瘤治療模式，廣泛應(yīng)用于I臨床，它包括途徑的其他效應(yīng)分子，如TNF—LT家族、TIA等?。腫瘤免疫治療和基因治療兩大方面，前者是腫瘤~)Fas／FasL介導(dǎo)細(xì)胞凋亡途徑：F

2、as抗原是一種細(xì)生物治療的基礎(chǔ)，后者是腫瘤生物治療的方向。胞膜表面的粘蛋白，在多種臟器的正常細(xì)胞有表機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有控制腫瘤發(fā)生發(fā)展的能力，達(dá)，在成熟的T細(xì)胞表面低表達(dá)，當(dāng)T細(xì)胞激活后是腫瘤研究中最古老的概念之一?，F(xiàn)代腫瘤免疫其表達(dá)明顯增強(qiáng)，在多種腫瘤細(xì)胞，尤其是起源于治療概念的建立始于2O世紀(jì)5O年代，動物腫瘤淋巴器官的腫瘤也常表達(dá)，與Fas抗體或Fas配體特異性移植抗原的發(fā)現(xiàn)誕生了腫瘤免疫學(xué)。6O(FasL)結(jié)合后可介導(dǎo)細(xì)胞凋1l=FasL為一種膜年代，Bumett以腫瘤免疫監(jiān)視理論的形式，正式將蛋白，在激活的T細(xì)胞上表達(dá)。CTL殺傷過程必這個(gè)概念引入免疫學(xué)理論的殿堂

3、?！澳[瘤免疫監(jiān)須先有TCR識別靶細(xì)胞并與之接觸，F(xiàn)asL與靶細(xì)視”理論認(rèn)為，免疫系統(tǒng)作為機(jī)體的防御系統(tǒng)，隨胞上的Fas抗原結(jié)合，通過Fas分子膜內(nèi)死亡區(qū)將時(shí)監(jiān)測體內(nèi)細(xì)胞的變化，清除轉(zhuǎn)化的變異細(xì)胞，維死亡信號傳人細(xì)胞內(nèi)，激活白介素13-轉(zhuǎn)換酶持細(xì)胞的正常生長和功能狀態(tài)。80年代，伴隨生(ICE)或蛋白酶才誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。白細(xì)胞上所表物學(xué)和生物工程技術(shù)的開展，重組細(xì)胞因子的問達(dá)的bcl一2或bel-2蛋白BAG一1可抑制此過程。世，促進(jìn)了自體細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxicT在臨床試驗(yàn)中，以腫瘤特異性或腫瘤相關(guān)性lymphocytes，CTL)過繼免疫治療。Rosenber

4、g等提抗原作為疫苗的主要抗原成分的腫瘤疫苗免疫治出生物反應(yīng)調(diào)節(jié)(biologicalresponsemodifier，療，已經(jīng)取得了一些很有前景的治療效果。其中，BRM)，開始了腫瘤生物治療新的里程碑。腫瘤疫針對特殊組織腫瘤的一些疫苗，如黑色素瘤特異苗、CTL過繼免疫等特異性免疫治療方法是當(dāng)今性抗原疫苗MelanA，gplO0和酪氨酸酶等，已經(jīng)進(jìn)腫瘤免疫治療中最具潛力的熱門課題。人Ⅲ期臨床試驗(yàn)。以NY—ESO．1為抗原的腫瘤特異性共享抗原疫苗J，在臨床上顯示了明確的誘1主動特異性免疫治療導(dǎo)抗原特異性免疫應(yīng)答的能力，表達(dá)該抗原的腫腫瘤疫苗治療方法是通過調(diào)動機(jī)體的免疫系瘤細(xì)胞或

5、是被有效殺傷，或是丟失了HLA—I類分統(tǒng)產(chǎn)生特異性抗體及效應(yīng)性T細(xì)胞的方法，又稱子。在以MAGE．3為抗原的疫苗治療試驗(yàn)中J，為主動特異性免疫治療。腫瘤疫苗的關(guān)鍵是通過約20％被治療的病人顯示了臨床反應(yīng)，包括CR激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)來清除腫瘤細(xì)胞，其中最關(guān)和PR。利用NYESO一1和MAGE-3這些被稱為腫鍵的是產(chǎn)生腫瘤特異的細(xì)胞毒性CTL。CTL殺傷瘤特異性共享抗原的優(yōu)勢在于，這些抗原廣泛表腫瘤細(xì)胞通過兩個(gè)途徑：①穿孔素途徑：穿孔素是達(dá)于多種實(shí)體瘤組織中，在除睪丸和胚胎外的正CTL激活后在胞質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生的一種糖蛋白，存在于常組織細(xì)胞中沒有表達(dá)，而睪丸屬于免疫豁免組CTL內(nèi)的顆粒

6、中，向效靶結(jié)合的部位移動，通過胞織。因此，這類疫苗可廣泛應(yīng)用于多種實(shí)體瘤，對吐方式由CTL分泌到細(xì)胞膜上形成孔道，與靶細(xì)正常組織細(xì)胞沒有影響。然而，單獨(dú)使用一種抗胞膜融合，分泌至靶細(xì)胞，參與造成靶細(xì)胞膜的損原成分的疫苗可能會在免疫壓力下篩選出該抗原傷和溶解。與穿孔素一起溶解靶細(xì)胞的其他蛋白分子丟失或HLA丟失的腫瘤細(xì)胞變異體。因此，如粒酶A和粒酶B，在靶細(xì)胞中造成DNA的損多價(jià)疫苗已經(jīng)成為腫瘤疫苗研制的發(fā)展方向。成寧學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2010年第24卷第5期[JournalofXianningUniversity(MedicalSciences)]2．2樹突細(xì)胞。。2擴(kuò)大其

7、他抗癌效應(yīng)細(xì)胞活性樹突細(xì)胞(dendriticcells，DC)是骨髓產(chǎn)生的除T、B細(xì)胞外，其他參與腫瘤生物治療的細(xì)一群異質(zhì)性細(xì)胞，廣泛分布于各種組織器官中，胞包括CTL、NK、K、Nc、LAK、TIL、CD3AK、CIK、是體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職抗原提呈細(xì)胞，是機(jī)體適TAK等，其中NK細(xì)胞的抗腫瘤作用受到重視。應(yīng)性T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動者。在腫瘤免疫中，2．1NK細(xì)胞刮DC雖然不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但能通過識別腫自然殺傷細(xì)胞(naturekillercell，NKcel1)簡瘤細(xì)胞特異性抗原，將其信號呈遞給具殺傷效應(yīng)稱