資源描述：
《常見化療藥物的使用順序及機理課件.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、化療藥物的類別按藥物的化學結構和來源按作用機制按藥物的化學結構和來源烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內分泌藥物按作用機制干擾核酸生物合成直接影響DNA結構與功能干擾轉錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質合成與功能影響激素平衡干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學結構與核酸代謝的必需物質相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細胞分裂和增殖。代表藥物：MTX，5-Fu，Ara-C直接影響DNA結構與功能結構中的活性基團與DNA分子形成交叉聯(lián)結，直接破壞其結構和功能。代表藥物：CTX，DDP，MMC干擾轉錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結合成復合體，阻止RNA
2、的轉錄代表藥物：ADM干擾蛋白質合成與功能抑制細胞中重要蛋白質（如微管蛋白，拓撲酶等）的結構和功能，阻止細胞分裂和增殖代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol影響激素平衡應用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥：PDN，TAM周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。作用強而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類周期特異性藥物主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥聯(lián)合化療的應用基礎生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞，
3、隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞如：絨癌，白血病聯(lián)合化療的應用基礎生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0期細胞較多。先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細胞，驅動G0期細胞進入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實體瘤聯(lián)合化療的應用基礎同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞阻滯于某時相，再用作用于相應時相的藥物大量殺滅。順鉑與5-Fu（一）順鉑：1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結，直接破壞其結構和功能2.分布半衰期25~49min消除半衰期58~73h順鉑與5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成2.在肝臟代謝，半衰期0.5h順
4、鉑與5-Fu（三）聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）再5-Fu維持（周期特異性）臨床應用：PF方案MMC與5-Fu（一）MMC：1.直接破壞DNA結構和功能，類似烷化劑2.血漿半衰期17min3.經肝臟代謝MMC與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性）再用5-Fu（周期特異性）臨床應用：FAM方案CTX與MTX（一）CTX：1.烷化劑，直接破壞DNA結構和功能2.血漿半衰期4~6.5h3.經腎臟排泄CTX與MTX（二）MTX：1.葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸還原酶2.血漿消失曲線呈三相，半衰期分別為0.75，3.5及2.7小時3.以原形隨尿排泄CTX
5、與MTX（三）聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性）9天后用MTX（周期特異性）FH2FH4+dUMPMTX與5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-FuMTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：序貫抑制先用MTX，6h后再用5-Fu臨床應用：CMF方案VCR與MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~155min，末梢消除半衰期85h3.隨膽汁排瀉VCR與MTX（二）聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細胞外流先用VCR再用MTXVCR與CTX（一）VCR使細胞停滯在M期，約6~8h后同步進入G1期CTX對G1期細胞殺傷作用
6、最強VCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR，6~8h后再用CTX臨床應用：CHOP方案，CVAD方案紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1.特異性結合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾微管網的正常重組2.主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對細胞色素P450酶有調節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%先用紫杉醇再用順鉑臨床應用：TP方案紫杉醇與ADM（一）ADM：1.嵌入到DNA相鄰堿基對之間，阻礙DNA及RNA的合成2.三相半衰期0.5，3及40小時 3.主要在肝臟代謝紫杉醇與ADM（二）聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM
7、會增加其心臟毒性先ADM再紫杉醇臨床應用：AT方案FH2FH4+dUMPCF與5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-FuCF與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用CF再用5-Fu小結（一）先用順鉑，再用5-Fu先用MMC，再用5-Fu先用CTX，9天后再用MTX先用MTX，6h后再用5-Fu先用VCR，再用MTX先用VCR，6~8h后再用CTX先用紫杉醇，再用順鉑先用ADM，再用紫杉醇先用CF，再用5-FuThankYou!
