分子腫瘤學(xué)1 細(xì)胞周期調(diào)控與腫瘤ppt課件.ppt

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1、分子腫瘤學(xué)(molecularoncology)第一節(jié):分子腫瘤學(xué)概論分子腫瘤學(xué)是從分子水平研究腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)防、診斷和治療的學(xué)科。一、腫瘤學(xué)及分子腫瘤學(xué)發(fā)展歷史3000年前,殷墟甲骨文已有“瘤”字,中國的“癌”字最早見于宋代東軒居士所著的《衛(wèi)濟(jì)寶書》中在西方,“cancer”一詞出現(xiàn)比“醫(yī)學(xué)更早,2500年前:古希臘學(xué)者Hippocrates用“cancer”一詞來描述腫瘤。1775年:英國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)長期清掃煙囪者易患陰囊癌我國在19世紀(jì)前就有了手術(shù)麻醉和食道癌的尸體解剖報(bào)告西方國家在19世紀(jì)初開展了手術(shù)治癌工作及放射治癌。我國古代

2、就用“砒霜”、“雄黃”、“輕粉”等藥物治療癌癥。1865年西方國家也用砷劑治療白血病,1945年用氮芥治療癌癥,1948年開始使用抗代謝藥物治療白血病與其他惡性腫瘤1858年Vichow在《細(xì)胞病理學(xué)》中指出,癌是細(xì)胞的疾病19世紀(jì)后葉:染料與膀胱癌、煙草與肺癌、黃曲霉素與肝癌發(fā)病因素被認(rèn)識1908年:丹麥學(xué)者發(fā)現(xiàn)雞白血病可通過無細(xì)胞濾液傳染,兩年后美國學(xué)者Rous發(fā)現(xiàn)雞的一種肉瘤是病毒引起,確立了病毒致癌學(xué)說1964年:在Burkitt淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)EB病毒,確立人類腫瘤與病毒的關(guān)系20世紀(jì),日曬與皮膚癌、射線照射與大鼠腫瘤、原子彈爆炸與

3、幸存者中白血病、腫瘤發(fā)病率、醫(yī)源性白血病----物理致癌學(xué)說20世紀(jì)70年代隨著癌基因(oncogene)、抑癌基因(tumorsuppressorgene)的發(fā)現(xiàn),標(biāo)志著腫瘤研究真正進(jìn)入分子腫瘤學(xué)時(shí)代二、與腫瘤相關(guān)的一些名詞1、腫瘤(tumor,neoplasm):是機(jī)體在各種致瘤因素作用下,局部組織的細(xì)胞在基因水平上失掉了對其生長的正常調(diào)控,導(dǎo)致異常增生而形成的新生物。2、良性腫瘤(benigntumor):無浸潤和轉(zhuǎn)移能力的腫瘤。通常有包膜或邊界清楚,呈膨脹性生長,生長速度緩慢,細(xì)胞分化成熟。3、惡性腫瘤(malignanttumo

4、r):具有浸潤和轉(zhuǎn)移能力的腫瘤。通常無包膜,邊界不清楚,浸潤性生長,生長速度快,細(xì)胞分化不成熟,有不同程度異形性,對機(jī)體危害大。4、交界性腫瘤(borderlinetumor):組織形態(tài)和生物學(xué)行為介于良性和惡性之間的腫瘤,也可稱為中間性腫瘤(intermediatetumor)。5、癌(carcinoma):上皮性惡性腫瘤。包括鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、腺癌、囊腺癌以及基底細(xì)胞癌等6、癌癥(cancer):泛指一切惡性腫瘤,包括癌和肉瘤,但常被當(dāng)作癌(carcinoma)的同義詞。當(dāng)惡性腫瘤廣泛播散,稱作癌?。╟aicinomatosis

5、,carcinosis)7、肉瘤(sarcoma):間葉來源的惡性腫瘤。8、淋巴瘤(lymphoma):又稱為惡性淋巴瘤(malignantlymphoma),是一種在血液和淋巴組織主要累及淋巴結(jié)和(或)結(jié)外,通常形成明顯包塊的淋巴細(xì)胞惡性腫瘤。9、母細(xì)胞瘤(blastoma):通常指組織學(xué)相似于器官胚基組織形成的惡性腫瘤10、畸胎瘤(teratoma):發(fā)生在性腺(卵巢、睪丸)和性腺外中線部位(縱隔、骶尾部、松果體等),由內(nèi)中外三個(gè)胚層的胚細(xì)胞所形成的腫瘤。三、分子腫瘤學(xué)的任務(wù)和研究內(nèi)容(1)化學(xué)、物理、環(huán)境因素等致癌機(jī)制(2)遺傳與腫

6、瘤(3)癌基因、抑癌基因與腫瘤(4)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與腫瘤(5)細(xì)胞凋亡與腫瘤(6)細(xì)胞周期調(diào)控與腫瘤(7)細(xì)胞分化與腫瘤(8)端粒、端粒酶與腫瘤(9)腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制(10)腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制(11)細(xì)胞生長因子、激素與腫瘤(12)生物信息學(xué)與腫瘤(13)腫瘤的免疫逃逸機(jī)制(14)腫瘤的分子診斷、預(yù)防和靶向治療四、對腫瘤發(fā)生的基本認(rèn)識腫瘤的發(fā)生發(fā)展是異常復(fù)雜的,還有許多未知的領(lǐng)域。以下幾點(diǎn)認(rèn)識得到較多認(rèn)同:(1)腫瘤從遺傳學(xué)角度看是一種基因病。(2)腫瘤的形成是瘤細(xì)胞單克隆性擴(kuò)增的結(jié)果。(3)腫瘤可能起源于腫瘤

7、干細(xì)胞(4)環(huán)境的和遺傳的致癌因素引起的細(xì)胞遺傳物質(zhì)(DNA)改變的主要靶基因是原癌基因和和腫瘤抑制基因。原癌基因的激活和(或)腫瘤抑制基因的失活可導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。(5)腫瘤的發(fā)生不只是單個(gè)基因突變的結(jié)果,而是一個(gè)長期的、分階段的、多種基因突變積累的過程。(6)機(jī)體的免疫監(jiān)視體系在防止腫瘤發(fā)生上起重要作用,腫瘤的發(fā)生是免疫監(jiān)視功能喪失的結(jié)果。第二節(jié):細(xì)胞周期調(diào)控與腫瘤一、細(xì)胞周期(mitoticcycle)概念:細(xì)胞分裂結(jié)束—物質(zhì)積累—下一次細(xì)胞分裂結(jié)束:間期:G1期S期G2期分裂期:M期:前、中、后、末期分化衰老死亡G0期Rapid

8、lydividingcells(20-50h)M1hG18-30hS8hG23hDNA合成前期(G1期)此期細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行著一系列極為復(fù)雜的生物合成變化①不再繼續(xù)增殖,永遠(yuǎn)停留在G1期直至死亡。如

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