資源描述：
《新型磺脲類口服降糖藥的作用機制及臨床合理使用ppt課件.pptx》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、新型磺脲類口服降糖藥的作用機制及臨床合理使用華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院醫(yī)院李裕明教授新型磺脲-格列美脲獨特的雙重作用機制1新型磺脲臨床應用經驗分享2主要內容新型磺脲-格列美脲獨特的雙重作用機制1新型磺脲臨床應用經驗分享2主要內容新型磺脲類藥物---格列美脲雙重作用機制新型磺脲-格列美脲的生理性促泌機制新型磺脲格列美脲獨特結合位點：快速結合，迅速解離格列美脲與磺酰脲受體65kDa亞單位結合，與傳統(tǒng)磺脲類的結合位點（140kDa亞單位）不同，快速結合，迅速解離KramerW,etal.DiabetesResClinPract.1995;28Suppl:S67-80.一項體外
2、實驗，分析3H標記的磺脲類與體外培養(yǎng)的大鼠胰島β細胞的結合和解離速度，以明確格列美脲和格列苯脲與受體結合和解離的不同快速解離、低血糖少快速結合、快速起效MullerG,HartzD,PunterJ,BiochimBiophysActa.1994;1191(2):267-77.格列美脲與結合受體的解離速度比格列苯脲快8-9倍，低血糖更少格列美脲與受體的結合速度比格列苯脲快2.5-3倍，更快起效0102030405060708090分鐘格列美脲格列苯脲10080604020結合的3H磺脲類(%)3H磺脲類與β細胞的解離動力學結合的3H磺脲類(最大%)格列美脲格列苯脲05101520
3、2530354045分鐘806040201003H磺脲類與β細胞的結合動力學新型磺脲格列美脲結合和解離的速度顯著優(yōu)于傳統(tǒng)磺脲格列美脲同時改善第一時相和第二時相胰島素分泌KorytkowskiM,etal.DiabetesCare.2002;25:1607-11一項評價格列美脲對2型糖尿病患者胰島素敏感性及分泌作用的研究入選了11例肥胖的2型糖尿病患者，在用格列美脲治療(2-16mg/天)前、治療中都進行了正常葡萄糖及高糖鉗夾試驗180200220240260280300時間（min）5004003002001000血漿胰島素水平（pmol/L）正常對照組糖尿病患者給藥后糖尿病患
4、者給藥前糖尿病患者使用格列美脲之后，顯著改善了第一時相和第二時相的胰島素分泌第一時相第二時相格列美脲生理性促胰島素分泌DelGuerra,etal.ActaDiabetol2000;37(3):139-41.一項體外實驗，研究格列美脲對人體胰島細胞的作用，將分離的胰島細胞放入不同濃度的格列美脲和葡萄糖中培養(yǎng)在每一葡萄糖濃度下，評估0、1、10、100μmol/L格列美脲對胰島素分泌的影響，以確定胰島細胞對不同濃度葡萄糖和格列美脲的反應葡萄糖濃度(mmol/L)胰島素分泌量(μU/islet/45min)00.511.522.5310010102.551020格列美脲濃度(μmo
5、l/L)在生理情況下，胰島素分泌量隨著葡萄糖的濃度增加而增加當葡萄糖濃度低時，胰島素分泌量并沒有隨著格列美脲濃度的增加而顯著增加格列美脲血糖依賴性促進胰島素分泌正常胰腺在相同劑量下，格列美脲促泌作用隨著葡萄糖濃度的升高而增加同時，格列美脲的促泌作用也與藥物劑量相關在低葡萄糖濃度下，增加格列美脲的劑量，促泌作用卻沒有顯著的增加，從而減少了低血糖的風險新型磺脲-格列美脲的增敏機制P細胞膜胰島素胰島素受體GSK-3β糖原合成脂肪合成PKBPI3KIRSP胰島素受體底物磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B糖原合成酶激酶-3葡萄糖在正常情況下位于(肌肉或脂肪)細胞膜上的胰島素受體被胰島素激
6、活，使IRS磷酸化磷酸化的IRS激活PI3K/PKB信號通路激活GSK-3β，促進脂肪與糖原合成的同時，使GLUT4轉位至細胞膜上，使葡萄糖進入細胞GLUT4轉位至細胞膜葡萄糖正常情況下，胰島素刺激后顯著增加IRS磷酸化p＜0.05p=NS正常組2型糖尿病組一項探討胰島素刺激引起的信號轉導通路作用的研究，正常人與2型糖尿病患者分別胰島素刺激后，免疫沉淀和免疫印跡法測定PI3-K通路胰島素受體底物IRS磷酸化水平。J.CusiK,etal.JClinInvest.2000;105(3):311-20.GPI-PLC：糖基-磷脂?；继禺惖牧字窩DIGs(Detergent-In
7、solubleGlycolipid-enrichedrafts)是從Caveolar分離出的去垢劑不可溶解富含糖脂的結構。IRS-1：胰島素受體底物1；PI-3K：磷脂?；?3激酶；PKB：蛋白激酶BGSK-3：糖原合成激酶3；GLUT4：葡萄糖轉運體4non-RTK：非受體酪氨酸激酶細胞膜胰島素胰島素受體IRSP胰島素受體底物磷酸化葡萄糖在2型糖尿病患者中胰島素不能完全的使IRS磷酸化，導致GLUT4轉位能力下降不但使脂肪與糖原合成的能力下降，而且也降低了葡萄糖進入細胞的能力，這些是“胰
