川陳皮素和橙皮苷對脂肪積累影響的研究.docx

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1、川陳皮素和橙皮苷對脂肪積累影響的研究肥胖在發(fā)達國家是一個主要的健康問題,近一些年來,肥胖在發(fā)展中國家和不發(fā)達的國家中也日益成為危害健康的一個危險因素。肥胖會導致心血管疾病、胰島素抵抗和糖尿病等肥胖相關(guān)性疾病的發(fā)生和發(fā)展,另外,肥胖被報道和某些癌癥的發(fā)生相關(guān)。因此,抗肥胖的研究變得十分重要。陳皮活性成分川陳皮素和橙皮苷常被用于抗腫瘤、抗炎和抗高血壓的研究。近年來,它們也被用于抗胰島素抵抗和抗脂肪積累的研究。為了驗證川陳皮素和橙皮苷的抗肥胖潛力,本文將對兩者在3T3-L1細胞和線蟲模型上的抗脂肪積累的功效和機制開展研究,得到的研究結(jié)果如下:(1)川陳皮素單獨作用于3T3-L1細

2、胞時,油紅O染色結(jié)果和脂肪抽提定量實驗顯示3T3-L1細胞內(nèi)的脂肪含量與對照組相比升高了,實時定量PCR顯示3T3-L1細胞內(nèi)的脂肪生成基因CEBP表達與對照組相比上調(diào)了,暗示川陳皮素在3T3-L1細胞內(nèi)通過促進脂肪生成基因的表達來促進脂肪生成。(2)應用PI3K/Akt特異性阻斷劑LY294002阻斷3T3-L1細胞內(nèi)的Akt信號后,油紅O染色結(jié)果和脂肪抽提定量實驗顯示川陳皮素的升高細胞內(nèi)脂肪含量的作用被抑制,實時定量PCR和westernblot實驗提示川陳皮素通過PI3K/Akt信號途徑促進3T3-L1細胞內(nèi)的脂肪積累。(3)在“雞尾酒”誘導劑培養(yǎng)基中,川陳皮素抑制3

3、T3-L1細胞內(nèi)的脂肪積累。這種抑制作用得到了脂肪抽提定量實驗結(jié)果和實時定量PCR結(jié)果的支持。進一步的誘導劑成分的組合實驗證明,川陳皮素只能通過和含有IBMX和DEX或胰島素的誘導劑成分組合來抑制3T3-L1細胞內(nèi)的脂肪積累,然而,隨后的阻斷IBMX通路的實驗暗示川陳皮素不通過cAMP減少3T3-L1細胞內(nèi)的脂肪生成。(4)應用AMPK特異性阻斷劑CompoundC阻斷3T3-L1細胞內(nèi)的AMPK后,脂肪抽提定量實驗和實時定量PCR結(jié)果顯示川陳皮素恢復了細胞內(nèi)脂肪積累的作用。進一步地,westernblot實驗揭示3T3-L1細胞內(nèi)的PI3K/Akt信號減弱和AMPK活化相

4、關(guān),提示川陳皮素可能通過活化AMPK而致PI3K/Akt信號抑制導致3T3-L1細胞內(nèi)的脂肪生成減少。(5)橙皮苷被首次發(fā)現(xiàn)可抑制線蟲的脂肪積累,這種抑制作用可能是通過下調(diào)硬脂酰輔酶A脫羧酶FAT-6和FAT-7基因表達來實現(xiàn)的。上述的實驗結(jié)果首先促成本實驗提出了一個川陳皮素調(diào)節(jié)3T3-L1細胞內(nèi)脂肪生成的信號途徑模型,即:川陳皮素通過PI3K/Akt信號途徑調(diào)節(jié)3T3-L1細胞內(nèi)脂肪生成。該信號模型的建立不僅增加了有關(guān)川陳皮素的脂肪生成調(diào)節(jié)作用的理解,而且還為未來的抗脂肪積累研究提供了理論上的新思路。另外,橙皮苷被發(fā)現(xiàn)可減少線蟲體內(nèi)的脂肪生成,FAT-6和FAT-7基因可

5、能在橙皮苷的抑制脂肪生成作用中扮演重要的角色。