川陳皮素和橙皮苷對(duì)脂肪積累影響的研究.docx

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1、川陳皮素和橙皮苷對(duì)脂肪積累影響的研究肥胖在發(fā)達(dá)國家是一個(gè)主要的健康問題,近一些年來,肥胖在發(fā)展中國家和不發(fā)達(dá)的國家中也日益成為危害健康的一個(gè)危險(xiǎn)因素。肥胖會(huì)導(dǎo)致心血管疾病、胰島素抵抗和糖尿病等肥胖相關(guān)性疾病的發(fā)生和發(fā)展,另外,肥胖被報(bào)道和某些癌癥的發(fā)生相關(guān)。因此,抗肥胖的研究變得十分重要。陳皮活性成分川陳皮素和橙皮苷常被用于抗腫瘤、抗炎和抗高血壓的研究。近年來,它們也被用于抗胰島素抵抗和抗脂肪積累的研究。為了驗(yàn)證川陳皮素和橙皮苷的抗肥胖潛力,本文將對(duì)兩者在3T3-L1細(xì)胞和線蟲模型上的抗脂肪積累的功效和機(jī)制開展研究,得到的研究結(jié)果如下:(1)川陳皮素單獨(dú)作用于3T3-L1細(xì)

2、胞時(shí),油紅O染色結(jié)果和脂肪抽提定量實(shí)驗(yàn)顯示3T3-L1細(xì)胞內(nèi)的脂肪含量與對(duì)照組相比升高了,實(shí)時(shí)定量PCR顯示3T3-L1細(xì)胞內(nèi)的脂肪生成基因CEBP表達(dá)與對(duì)照組相比上調(diào)了,暗示川陳皮素在3T3-L1細(xì)胞內(nèi)通過促進(jìn)脂肪生成基因的表達(dá)來促進(jìn)脂肪生成。(2)應(yīng)用PI3K/Akt特異性阻斷劑LY294002阻斷3T3-L1細(xì)胞內(nèi)的Akt信號(hào)后,油紅O染色結(jié)果和脂肪抽提定量實(shí)驗(yàn)顯示川陳皮素的升高細(xì)胞內(nèi)脂肪含量的作用被抑制,實(shí)時(shí)定量PCR和westernblot實(shí)驗(yàn)提示川陳皮素通過PI3K/Akt信號(hào)途徑促進(jìn)3T3-L1細(xì)胞內(nèi)的脂肪積累。(3)在“雞尾酒”誘導(dǎo)劑培養(yǎng)基中,川陳皮素抑制3

3、T3-L1細(xì)胞內(nèi)的脂肪積累。這種抑制作用得到了脂肪抽提定量實(shí)驗(yàn)結(jié)果和實(shí)時(shí)定量PCR結(jié)果的支持。進(jìn)一步的誘導(dǎo)劑成分的組合實(shí)驗(yàn)證明,川陳皮素只能通過和含有IBMX和DEX或胰島素的誘導(dǎo)劑成分組合來抑制3T3-L1細(xì)胞內(nèi)的脂肪積累,然而,隨后的阻斷IBMX通路的實(shí)驗(yàn)暗示川陳皮素不通過cAMP減少3T3-L1細(xì)胞內(nèi)的脂肪生成。(4)應(yīng)用AMPK特異性阻斷劑CompoundC阻斷3T3-L1細(xì)胞內(nèi)的AMPK后,脂肪抽提定量實(shí)驗(yàn)和實(shí)時(shí)定量PCR結(jié)果顯示川陳皮素恢復(fù)了細(xì)胞內(nèi)脂肪積累的作用。進(jìn)一步地,westernblot實(shí)驗(yàn)揭示3T3-L1細(xì)胞內(nèi)的PI3K/Akt信號(hào)減弱和AMPK活化相

4、關(guān),提示川陳皮素可能通過活化AMPK而致PI3K/Akt信號(hào)抑制導(dǎo)致3T3-L1細(xì)胞內(nèi)的脂肪生成減少。(5)橙皮苷被首次發(fā)現(xiàn)可抑制線蟲的脂肪積累,這種抑制作用可能是通過下調(diào)硬脂酰輔酶A脫羧酶FAT-6和FAT-7基因表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。上述的實(shí)驗(yàn)結(jié)果首先促成本實(shí)驗(yàn)提出了一個(gè)川陳皮素調(diào)節(jié)3T3-L1細(xì)胞內(nèi)脂肪生成的信號(hào)途徑模型,即:川陳皮素通過PI3K/Akt信號(hào)途徑調(diào)節(jié)3T3-L1細(xì)胞內(nèi)脂肪生成。該信號(hào)模型的建立不僅增加了有關(guān)川陳皮素的脂肪生成調(diào)節(jié)作用的理解,而且還為未來的抗脂肪積累研究提供了理論上的新思路。另外,橙皮苷被發(fā)現(xiàn)可減少線蟲體內(nèi)的脂肪生成,FAT-6和FAT-7基因可

5、能在橙皮苷的抑制脂肪生成作用中扮演重要的角色。