最新兒童合理用藥---抗過敏藥(1)幻燈片.ppt

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1、兒童合理用藥---抗過敏藥(1)兒童期增加的疾病肥胖癥變態(tài)反應性疾病自身免疫性疾病近視孤獨癥等精神疾病變態(tài)反應性疾?。禾貞云ぱ紫^敏性鼻炎食物過敏組胺組胺的具體作用包括：①收縮平滑?。虎谑鎻埿用}；③舒張毛細血管，增加血管通透性；④刺激皮膚，導致騷癢；⑤刺激胃酸和胃蛋白酶分泌等。組胺受體組胺與組胺受體結(jié)合發(fā)揮其生理作用；H1受體通過改變細胞內(nèi)鈣離子的濃度而將細胞外信號傳遞給第二信使傳導系統(tǒng)，并進一步調(diào)節(jié)細胞生理功能。（腦、平滑肌、內(nèi)皮細胞等）H2受體則通過升高環(huán)腺苷酸（cAMP）而影響細胞生理功能。（消化道粘膜、腦、心肌等）H3（腦）和H4（血細胞、腸道）受體的功能機制除上

2、述兩個以外，還可通過降低環(huán)腺苷酸而影響細胞生理功能?？菇M胺藥物分類①生理性拮抗劑：與組胺生理作用相反，如：腎上腺素可以舒張氣管平滑肌、收縮血管并降低血管通透性，治療由組胺引發(fā)的急癥(超敏反應、過敏性休克等）；②組胺釋放抑制劑：減少組胺的釋放抑制組胺的生理作用，如：色甘酸鈉和腎上腺皮質(zhì)類固醇可通過抑制抗原抗體反應而減少肥大細胞脫顆粒，從而減少組胺釋放；③受體拮抗劑：通過競爭性地與組胺受體結(jié)合，阻止已經(jīng)釋放的組胺到達作用部位。H1受體拮抗劑作用機制：通過競爭性地與H1受體結(jié)合而阻斷組胺與H1受體結(jié)合，抑制組胺發(fā)揮其生物學效應途徑，對H2、H3受體的作用極少。這是藥物發(fā)揮抗變態(tài)反應作

3、用的主要機制。減少組胺的釋放；由于組胺同時參與變態(tài)反應中的速發(fā)相和遲發(fā)相反應，因此抗組胺藥物對于治療速發(fā)相和遲發(fā)相癥狀均有意義。第三代？第一代（傳統(tǒng)）第二代（新型）羥嗪1955苯海拉明1945194519802000氯苯那敏1950氯雷他定1986阿司咪唑1981特非那丁1980西替利嗪1987左旋西替利嗪地氯雷他定鎮(zhèn)靜類非鎮(zhèn)靜類定義未明確H1受體拮抗劑的分類參考文獻1.Drug.2001;61(2):207-2362.ClinExpAllergy1999,29(suppl3):60-33.ARIAPocketGuide.P154.EurJClinPharmacol1999,5

4、5:85-93親脂性的小分子化合物,易透過血腦屏障作用于中樞H1受體而產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜作用。不易透過血腦屏障，嗜睡副作用較第一代明顯減弱或消失。存在較大的爭議，一般認為該類藥物具有明確的抗炎效能，無中樞鎮(zhèn)靜及心臟毒性作用，其代謝不依賴細胞色素P450酶。123H1受體拮抗劑的分類與肝酶抑制劑合用有藥物相互作用；依賴肝臟代謝的抗組胺藥血藥濃度異常升高；大多數(shù)抗組胺藥肝代謝；西替利嗪、阿伐斯汀幾乎不需通過肝臟代謝；第二代抗組胺藥不易穿透血腦屏障進入CNS，鎮(zhèn)靜作用明顯降低；抗組胺藥物鎮(zhèn)靜作用是劑量相關性的；抗組胺藥的安全性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響:鎮(zhèn)靜作用心臟副作用:心律失常藥物的相互作用

5、可避免因素：忌超量，忌同時服肝酶抑制藥嚴格禁忌癥：肝病，心臟?。ㄏ刃模┓幤陂g：心臟監(jiān)護，心臟檢查心臟病患者擇藥心臟的安全性常用抗組胺藥兒童藥代動力學1.333.251mg,bid酮替芬2.0±0.947.4±17.30.7mg/kg,tid羥嗪1.081.8±30.21.25mg/kg,q4-6h苯海拉明1.213.5±3.50.12mg/kg,tid氯苯那敏-13.797.1±2.3-抗組胺藥推薦劑量Cmax(ng/mL)Tmax(h)T1/2(h)第一代H1受體拮抗劑第一代口服易吸收,1-3h達血藥濃度高峰。服藥后2-3h起效,兒童半衰期和作用持續(xù)時間較成人短。經(jīng)肝臟P4

6、50酶代謝。在兒童這個特殊人群所進行的抗組胺藥藥代動力學研究很少。17一代H1受體拮抗劑的缺點主要缺點:親脂性,易通過血腦屏障,明顯鎮(zhèn)靜作用其它缺點:抗膽堿能作用致口干,尿滯留,便秘半衰期短：持效時間短,每日服用3—4次常用抗組胺藥兒童藥代動力0.8±0.4978.4±340.6≥6歲,10mg,qd1.4±1.1560±2002～5歲,5mg,qd西替利嗪1.3±0.54.38≥6歲,10mg,qd2.5±1.57.82～5歲,5mg,qd氯雷他定13.1±6.35.4±1.84.9±0.66.9±1.6抗組胺藥推薦劑量Cmax(ng/mL)Tmax(h)T1/2(h)第二代

7、H1受體拮抗劑第二、三代抗組胺藥兒童口服易吸收,起效快,作用持續(xù)時間長。大部分經(jīng)肝臟首過代謝,需P450酶的參與,但西替利嗪、左西替利嗪和非索非那定則不經(jīng)肝臟而主要以原型通過尿、糞便排泄。19二代H1受體拮抗劑與第一代相比?中樞抑制作用??抗膽堿能作用??效能延長兒童如何選擇抗過敏藥物疾病安全性：心臟毒性、中樞鎮(zhèn)靜適用年齡服用依從性嬰幼兒西替利嗪不經(jīng)肝臟代謝，適合肝臟病人使用，極少延長QT間期，兒乎不導致心臟毒性，而且18個月大的小孩偶爾超劑量服用后也未產(chǎn)生心臟及神經(jīng)方面的毒副作用。第二代抗