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1、呼吸系統(tǒng)用藥之祛痰藥、鎮(zhèn)咳藥梁瑛首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院T_b1.掌握祛痰藥（溴己新、氨溴索）及鎮(zhèn)咳藥（噴托維林、復(fù)方甘草劑）的藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、適應(yīng)證、禁忌證、不良反應(yīng)、用法用量、注意事項(xiàng)、制劑與規(guī)格2.熟悉祛痰藥及鎮(zhèn)咳藥的分類3.了解痰液的產(chǎn)生與對(duì)機(jī)體的影響4.了解咳嗽的發(fā)生機(jī)制內(nèi)容介紹1.痰液的產(chǎn)生與對(duì)機(jī)體的影響2.祛痰藥（溴己新、氨溴索）3.鎮(zhèn)咳藥（噴托維林、復(fù)方甘草劑）T_e一、痰液的產(chǎn)生與對(duì)機(jī)體的影響B(tài)_e在正常情況下，呼吸道內(nèi)不斷有小量分泌物生成，形成薄層黏液，一方面對(duì)氣道有保護(hù)作用，另一方面可參與呼吸道的清除功能。在呼吸道炎癥等病理情況下，分泌物發(fā)生質(zhì)
2、和量的改變，不僅刺激了黏膜下感受器使咳嗽加重；而且大量痰液還可阻塞呼吸道引起氣急，甚至窒息。由于痰液是良好的培養(yǎng)基，有利于病原體滋生易引起繼發(fā)感染。故此時(shí)使用祛痰藥，促使痰液排出就成為了重要的治療措施之一。【我的筆記】二、祛痰藥B_e刺激性祛痰藥，又稱惡心性祛痰藥刺激胃黏膜反射性引起氣道分泌較稀黏液，稀化痰液使痰易于排出。黏液溶解藥，使痰液中黏性成分分解或黏度下降，使痰易于排出。具有黏液溶解作用的祛痰藥：常用的有溴己新（口服常釋劑型）、氨溴索（口服常釋劑型、口服溶液劑）。（一）溴己新1.藥理學(xué)（1）降低痰液黏度：溴己新具有較強(qiáng)的溶解黏痰作用，可使痰中的黏多糖纖維素或黏蛋白裂
3、解。（2）改善分泌的流變學(xué)特性和抑制黏多糖合成：該藥作用于氣管、支氣管腺體細(xì)胞使其分泌黏滯性較低的小分子黏蛋白，從而改善分泌的流變學(xué)特性，使痰液易于咳出；同時(shí)抑制黏多糖合成使黏痰減少。（3）促進(jìn)呼吸道黏膜的纖毛運(yùn)動(dòng)，促排痰。（4）刺激胃黏膜，引起反射性的惡心祛痰作用。2.藥代動(dòng)力學(xué)（1）吸收：該藥口服后經(jīng)胃腸道吸收完全而迅速，生物利用度為70%～80%，0.5～3小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。溴己新（2）代謝：藥物在肝臟中廣泛代謝，代謝產(chǎn)物主要為氨溴索及其他10余種代謝產(chǎn)物。（3）消除：口服后24小時(shí)內(nèi)和5日內(nèi)，口服量的70%和88%經(jīng)尿液排泄，另有少量從糞便排出。消除半衰期為6.5小
4、時(shí)。3.適應(yīng)證適用于慢性支氣管炎、哮喘等痰液黏稠不易咳出的患者。4.禁忌證對(duì)本藥過(guò)敏者禁用。5.不良反應(yīng)（1）輕微的不良反應(yīng)：頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、胃部不適、腹痛、腹瀉、減量或停藥后可消失，可有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性升高，可自行恢復(fù)。（2）嚴(yán)重的不良反應(yīng)：皮疹、遺尿。（3）其他：本藥對(duì)胃黏膜有刺激性。6.注意事項(xiàng)（1）偶見血清氨基轉(zhuǎn)移酶短暫升高，但能自行恢復(fù)。（2）胃炎或胃潰瘍患者慎用。（3）孕婦和哺乳婦女慎用。7.藥物相互作用本品能增加四環(huán)素類抗生素在支氣管的分布濃度，當(dāng)二者合用時(shí)，能增強(qiáng)此類抗生素的抗菌療效。8.制劑和規(guī)格（1）鹽酸溴己新片：①4mg，②8mg。9.用
5、法和用量口服：成人，每次8～16mg，每日3次。6歲以上兒童，每次4～8mg，每日3次?！疚业墓P記】（二）氨溴索1.藥理學(xué)本藥是溴己新在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，黏痰溶解作用與溴己新相同。此外，本藥還有較弱的鎮(zhèn)咳作用。2.藥代動(dòng)力學(xué)本藥口服吸收迅速且完全，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間0.5～3小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率為90%，吸收后迅速分布至組織，肺組織濃度高。本藥可經(jīng)肝代謝，約90%由腎清除，半衰期約7小時(shí)。3.適應(yīng)證適用于急、慢性呼吸道疾病引起的痰液黏稠、咳痰困難（如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張肺結(jié)核等）。4.禁忌證（1）已知對(duì)本藥、溴己新過(guò)敏者禁用。（2）妊娠頭3個(gè)月內(nèi)孕婦禁用。5
6、.不良反應(yīng)（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：罕見頭痛及眩暈。（2）胃腸道：偶見惡心、嘔吐、食欲缺乏消化不良、腹痛、腹瀉、便秘、胃部不適、胃痛、胃部灼熱。（3）過(guò)敏反應(yīng)：①極少出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，主要為皮疹，還可見皮膚腫脹、瘙癢、紅斑，偶見過(guò)敏休克，罕見血管性水腫。②有出現(xiàn)接觸性皮炎的個(gè)案報(bào)道。③有報(bào)道極少出現(xiàn)嚴(yán)重急性過(guò)敏反應(yīng)因此類患者通常對(duì)其他物質(zhì)亦出現(xiàn)過(guò)敏，與本藥的關(guān)系尚不確定。（4）呼吸系統(tǒng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)呼吸困難。（5）其他：少數(shù)患者可出現(xiàn)面部腫脹、發(fā)熱伴寒戰(zhàn)、口腔及氣道干燥、唾液分泌增加、鼻分泌物增加、排尿困難。6.注意事項(xiàng)（1）有下列情況者慎用：①對(duì)本藥有過(guò)敏史者；②肝、腎功能不全者
7、；③胃潰瘍患者；④支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)功能受阻及呼吸道出現(xiàn)大量分泌物的患者；⑤青光眼患者。（2）藥物對(duì)老人的影響：老年患者用藥無(wú)特殊。對(duì)老年患者與年輕患者用藥后的安全性和有效性進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果尚無(wú)差異。（3）藥物對(duì)妊娠婦女的影響：建議妊娠早期婦女不宜采用，妊娠中、晚期婦女慎用。7.藥物相互作用（1）與β2腎上腺素受體激動(dòng)藥、茶堿等支氣管擴(kuò)張藥合用，具有協(xié)同作用。（2）與抗生素（如阿莫西林、阿莫西林克拉維酸鉀、氨芐西林、頭孢呋辛、紅霉素、多西環(huán)素等）合用，可使抗生素在肺組織的分布濃度升高，具有協(xié)同作用。（3）與鎮(zhèn)咳藥合用（如
