性激素類藥物-醫(yī)學ppt課件

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1、性激素類藥物2007年6月甾環(huán)5-α膽甾烷5β-糞甾烷CholestaneCoprostane別系:A/B反式正系:A/B順式構(gòu)象絕大多數(shù)天然甾類命名黃體酮Progeterone睪酮Testosterone雌二醇EstradiolPregn-4-ene-3,20-dione17β-hydroxy-androst-4-en-3-oneEstra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol強心苷類甾環(huán)的結(jié)構(gòu)區(qū)別卡烯內(nèi)酯Cardenolide(植物來源)蟾二烯羥酸內(nèi)酯Bufadienolide

2、(動物來源)C3和C14-β羥基A/B和C/D順式,B/C反式R可以是甲基/羥甲基/醛基,羧基活性降低C17為內(nèi)酯環(huán)性激素由男女性腺所分泌,腎上腺及胎盤也有少量產(chǎn)生屬類固醇(甾體)激素包括雄激素，雌激素和孕激素受垂體前葉促性腺激素卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)控制,后者受丘腦促性腺釋放素(GNRH)及循環(huán)中性激素濃度的影響直接或間接與生殖有關的組織結(jié)構(gòu)的發(fā)育和維持性激素的臨床應用性激素的人工合成品和衍生物兩性性腺功能不全所致病癥某些婦科疾病惡性腫瘤生育調(diào)節(jié)雄激素促進男性性器官發(fā)育和維持第二

3、性癥增加蛋白質(zhì)合成，具有蛋白同化作用促進骨骼生長，刺激骨髓造血功能抑制垂體促性腺激素分泌抗雌激素作用內(nèi)源性雄激素1931年1934年1935年雄激素主要由睪丸分泌,腎上腺及卵巢也少量分泌睪酮(T)在靶組織中還原成雄激素活性更強的二氫睪酮(DHT)二者都易被肝臟降解臨床應用的為人工合成的睪酮衍生物睪酮/雌二醇/黃體酮的生物合成孕烯醇酮17-α羥化酶17α-羥基孕烯醇酮黃體酮酶去氫表雄酮酶脫氫酶雄烯二酮芳構(gòu)酶雌酮睪酮芳構(gòu)酶氫化可的松體內(nèi)來源:孕烯醇酮制藥工業(yè):薯蕷皂素膽固醇側(cè)鏈裂解酶合成雄激素17β位羥

4、基酯類雄激素丙酸睪酮作用同睪酮，由于酯極性比游離睪酮小，肌內(nèi)注射后吸收緩慢,故作用持久。十一酸睪酮作用同睪酮，由于其17位酯化的碳酸鏈長，增加了在脂質(zhì)溶媒中的溶解，注射后藥物釋放進入循環(huán)慢，作用持久,為長效雄激素?？诜行?，吸收迅速，4－5小時血藥濃度達峰值。臨床應用男性性功能低下癥無睪癥，隱睪癥功能性子宮出血，子宮肌瘤轉(zhuǎn)移性乳腺癌，卵巢癌男性青春期發(fā)育遲緩再生障礙性貧血老年性骨質(zhì)疏松睪丸切除術后及更年期不良反應女性男性化，痤瘡，多毛，聲音變粗男性性欲亢進，精子生成受抑制，睪丸萎縮膽汁淤積性黃疸，肝

5、損害，水鈉潴留兒童長期應用可影響生長發(fā)育17α位烴基化睪酮甲基睪酮作用與睪酮相似，由于17β羥基由仲醇變?yōu)槭宕?，不易代謝，其口服有效。舌下給藥更有效。氟羥甲睪酮口服比睪酮更有效，半衰期約10小時。臨床應用及不良反應男性性功能低下男性青春期發(fā)育遲緩女性晚期乳腺癌長期大量使用可引起膽汁淤積性肝炎，出現(xiàn)黃疸。同化激素一類蛋白同化作用較強，雄激素作用較弱的睪酮衍生物男性化的不良影響較雄激素小，特別是女子男性化臨床用于治療消耗性疾病，手術后恢復，增加體重等體育競賽違禁藥品大力補，康復龍，康力龍去氫甲睪酮（大力

6、補）蛋白同化作用強于雄激素樣作用，孕激素樣活性小能促進蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)異生，增進食欲，使肌肉生長，體重增加促進鈣磷在骨中沉積，加速骨骼生長促進組織新生和創(chuàng)傷修復降低血清膽固醇臨床應用慢性消耗性疾病骨質(zhì)疏松癥嚴重感染及燒傷引起的負氮平衡促進早產(chǎn)兒和未成熟兒生長骨折不易愈合高膽固醇血癥產(chǎn)后衰竭司坦唑醇（康力龍）蛋白同化作用強，為甲睪酮的30倍，雄激素活性僅為其四分之一能促進蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)異生降低血清膽固醇，甘油三酯水平促進鈣磷在骨中沉積，減輕骨髓抑制男性不良反應小主要用于預防遺傳性血管性水

7、腫羥甲烯龍（康復龍）蛋白同化作用為甲睪酮的4倍雄激素活性為甲睪酮的39％主要用于再生障礙性貧血正常治療劑量可出現(xiàn)肝功能障礙和黃疸肝功能不全者禁用諾龍，諾乙雄龍，乙烯雌醇19去甲雄激素(10位無甲基）19－去甲睪酮的同化活性與丙酸睪酮相同，但其雄激素活性要低得多苯丙酸諾龍蛋白同化作用為丙酸睪酮的12倍，雄激素活性僅為其二分之一諾乙雄龍和乙烯雌醇是有效的口服同化激素，前者比19－去甲睪酮有更高的同化激素與雄激素的活性比。而后者的活性是前者的7－12倍臨床應用及不良反應嚴重燒傷，慢性腹瀉，大手術后蛋白質(zhì)分

8、解和損失過多的消耗性疾病骨折后不易愈合和骨質(zhì)疏松癥早產(chǎn)兒，兒童生長發(fā)育遲緩和營養(yǎng)不良女性可出現(xiàn)輕微男性化如痤瘡，多毛癥，聲音變粗等長期使用可引起黃疸和肝功能障礙雄激素拮抗劑雄激素受體拮抗劑拮抗二氫睪酮DHT對雄激素受體的作用，阻斷和減弱雄激素在其敏感組織的效應可用于治療痤瘡、女子男性化、前列腺增生和腫瘤形成雄激素合成抑制劑5α－還原酶抑制劑：抑制該酶將睪酮轉(zhuǎn)化為DHT，有效降低血漿和前列腺組織中DHT濃度，可用于治療良性前列腺增生，如非那利得。17α－羥化酶抑制劑：該