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《抗?jié)兯?醫(yī)學ppt課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、第五章消化系統(tǒng)藥物DigestiveSystemAgents1人體消化系統(tǒng)2消化系統(tǒng)藥物分類抗?jié)兯幹幹雇滤幋咄滤幬改c解痙藥瀉 藥止瀉藥肝病輔助治療藥膽病輔助治療藥3教材內容第一節(jié) 抗?jié)兯幰弧2受體拮抗劑二、質子泵抑制劑第二節(jié) 止吐藥第三節(jié) 促動力藥第四節(jié)肝膽疾病輔助治療藥物一、肝病輔助治療藥二、膽病輔助治療藥4第一節(jié)抗?jié)兯嶢nti-ulcerAgents5胃的解剖圖6各期胃潰瘍的形態(tài)特征皮膚或粘膜壞死脫落后形成的組織缺損7特殊類型的胃潰瘍8臨床對抗?jié)兯幬锏囊?、緩解癥狀（疼痛、惡心
2、、嘔吐、噯氣、胃灼熱）2、治愈率高（現(xiàn)已達90%）3、防止復發(fā)和并發(fā)癥4、免除藥物的副反應5、價廉易得9粘膜、粘液局部粘膜的血流十二指腸的反潰抑制防御因子鹽酸、胃蛋白酶的分泌胃竇部的體液性分泌粘膜的損傷潰瘍非潰瘍胃潰瘍的成因圖攻擊因子10胃潰瘍的成因圖211各類抗胃潰瘍藥物一．抗酸藥12各類抗胃潰瘍藥物二．抑制胃酸分泌藥抗膽堿能藥物H2受體拮抗劑抗胃泌素藥質子泵抑制劑13胃酸分泌示意ss14各類抗胃潰瘍藥物三．粘膜保護藥枸椽酸鉍鉀硫糖鋁15各類抗胃潰瘍藥物四．抗微生物藥物長期以來，醫(yī)學界認為：胃內幾
3、乎是無菌的1982年發(fā)現(xiàn)幽門寄生的螺桿菌找到大多數(shù)慢性十二指腸及胃潰瘍的病因根除該菌可治療消化性潰瘍16電鏡下桿狀幽門螺桿菌17電鏡下球型幽門螺桿菌18掃描電鏡顯示胃粘膜表面的幽門螺桿菌19四環(huán)素抑制幽門螺桿菌20抗微生物藥物212005諾獎-馬歇爾和沃倫22幽門螺桿菌感染導致的疾病由于巴里?馬歇爾和羅賓?沃倫1982年的發(fā)現(xiàn)，使得原本慢性的、經常無藥可救的胃潰瘍變成了只需抗生素和一些其他藥物短期就可治愈的疾病。“在1982年馬歇爾和沃倫發(fā)現(xiàn)這種細菌之前，生活壓力和生活方式被認為是胃潰瘍的主要引發(fā)原
4、因?！薄艾F(xiàn)在已經得到普遍證明，超過90%的十二指腸潰瘍和超過80%的胃潰瘍都是由幽門螺桿菌引起的。”23抗?jié)兯幬锏姆诸愐种乒粢蜃拥乃幬锟顾崴幰种莆杆岱置谒幙刮⑸锼幬锛訌姳Ｗo因子的藥物粘膜保護藥潰瘍非潰瘍2425一、H2受體拮抗劑H2-ReceptorAntagonist26主要學習內容西咪替丁雷尼替丁27西咪替丁Cimetidine甲氰咪呱泰胃美Tagament28結構和命名N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍N-Cyano-N′-me
5、thyl-N’’-[2-[[（5-methyl-1H-imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl]guanidine29發(fā)現(xiàn)組胺的作用在20世紀40年代，發(fā)現(xiàn)涉及變態(tài)反應，損傷和胃分泌的生理調節(jié)30抗組胺藥物有效地減弱組胺的許多反應抗過敏疾病(現(xiàn)在把這批抗組胺藥叫作H1受體拮抗劑)但不能拮抗胃部組胺對胃酸分泌的促進作用31H1和H2受體人們猜想：存在組胺受體的兩個亞型H2受體可能在胃壁細胞存在與胃酸分泌有關32開始研究H2受體拮抗劑1964年，以藥物學家Black博士為首的研
6、究小組,開始H2受體拮抗劑的研究工作要得到抑制胃酸分泌的藥物抗胃潰瘍33組胺的結構改造從組胺的結構改造出發(fā)因H1受體拮抗劑無抑制胃酸分泌的作用不變部分改變部分34組 胺激活受體受體結合點額外功能基拮抗受體假想的H2受體拮抗劑35發(fā)現(xiàn)微弱作用的拮抗劑四年研究200多個組胺衍生物發(fā)現(xiàn)Nτ胍基組胺有抗H2受體作用證實了設想36第一個H2受體拮抗劑側鏈增長為四碳原子鏈端換為堿性較弱的甲基硫脲拮抗作用較Nτ胍基組胺強100倍，且選擇性好口服無效37動態(tài)構效分析方法+38咪丁硫脲的構效分析組胺[1，4]互變異構
7、體（近80%）陽離子只占少部分（約3%）咪丁硫脲陽離子(分子數(shù)為40%)[1，4]互變異構體最少兩者占優(yōu)勢的質點各不相同39研究方向假設：如果拮抗劑的優(yōu)勢質點與組胺的相同，則拮抗作用可能增強[1，4]互變異構體為組胺的優(yōu)勢質點明確研究方向通過Ｒ基的變化，增加[1，4]互變異構體的量40得到甲硫咪脲側鏈次甲基換成硫原子形成吸電子的含硫四原子鏈環(huán)的5位接上的甲基使環(huán)上電子云密度增加41甲硫咪脲證實了設想生理pH下，甲硫咪脲的[1，4]異構體占優(yōu)勢體外試驗：拮抗活性比Burimamide強8-9倍體內試驗
8、：對抗組胺或五肽內泌素引起的胃酸分泌作用，強5倍活性和安全性都達到臨床試驗的要求42甲硫咪脲被槍斃在初步的臨床研究中，觀察到腎損傷和粒細胞缺乏癥試驗被迫終止43研究功虧一簣“我們接到公司的電話，說甲硫咪脲遭到禁用。之后，我們不得不牽著手過河，因為生怕有人會跳河，每個人都沮喪得不得了?！?4得到西咪替丁用電子等排體胍的取代物替換硫脲基在胍的亞氨基氮上引入氰基減少堿性西咪替丁的活性，臨床作用和副作用都符合臨床要求45西咪替丁上市第一個H2受體拮抗劑藥物1976年在英國率先
