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1、免疫治療Immunotherapy第一節(jié)免疫治療的概念及分類通過免疫調(diào)節(jié)劑來糾正免疫功能的失調(diào)以達(dá)到治療有關(guān)疾病的目的。免疫增強(qiáng)療法和免疫抑制療法：免疫增強(qiáng)療法：非特異免疫增強(qiáng)劑；疫苗；主動(dòng)免疫治療抗體；特異免疫治療淋巴細(xì)胞；被動(dòng)免疫治療細(xì)胞因子。適應(yīng)癥：免疫缺陷；腫瘤；感染。免疫抑制療法：非特異免疫抑制劑；淋巴細(xì)胞；抗體；誘導(dǎo)免疫耐受的疫苗。適應(yīng)癥：自身免疫病；超敏反應(yīng)；移植排斥；炎癥。第二節(jié)抗體為基礎(chǔ)的免疫治療中和毒素；介導(dǎo)溶解病原微生物；介導(dǎo)溶解淋巴細(xì)胞；中和炎癥因子；作為靶向性載體。一、免
2、疫血清：抗毒素血清(antitoxicserum)胎盤（丙種）球蛋白(placental?–globulin)抗菌免疫血清(antibacterialimmuneserum)抗病毒免疫血清(antiviralimmuneserum)抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白(anti-lymphocyte?–globulin)二、單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb)：抗細(xì)胞表面分子的單抗：抗CD3McAb抗CD4McAb抗細(xì)胞因子的單抗：抗IL1、TNFMcAb：抗炎抗體導(dǎo)向藥物治療：放射免疫療法
3、抗體導(dǎo)向化學(xué)療法：甲氨蝶呤、長春新堿、阿霉素免疫毒素療法：蓖麻毒素、白喉毒素（鏈親和素）三、基因工程抗體：嵌合抗體人源化抗體完全人源抗體單鏈抗體、雙特異性抗體第三節(jié)抗原為基礎(chǔ)的免疫治療人工給予抗原；誘導(dǎo)免疫應(yīng)答：感染；腫瘤；誘導(dǎo)免疫耐受：自身免疫?。怀舴磻?yīng)；移植排斥。誘導(dǎo)免疫應(yīng)答一、抗原表位：表位多肽（8-12aa)與載體結(jié)合作為疫苗；麻疹病毒蛋白的T細(xì)胞表位+B細(xì)胞表位；乙肝病毒的抗原表位；表位認(rèn)識(shí)不足，應(yīng)用受到限制。二、抗原分子或片段：死疫（菌）苗：活疫（菌）苗：類毒素：亞單位疫苗：結(jié)合疫苗
4、：莢膜多糖免疫效果差；將細(xì)菌莢膜多糖的水解物化學(xué)聯(lián)接于白喉類毒素。利用重組DNA技術(shù)產(chǎn)生抗原分子；應(yīng)用：微生物；腫瘤；優(yōu)點(diǎn)：針對(duì)性強(qiáng)；安全。DNA疫苗：抗原編碼基因+表達(dá)載體；直接注射體內(nèi)；抗原編碼基因+病毒載體：腫瘤抗原編碼基因+腺病毒/痘苗病毒；直接注射體內(nèi)。誘導(dǎo)免疫耐受抗原誘導(dǎo)耐受：可溶性抗原，胃腸道或靜脈免疫；口服耐受治療已進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎雞II型膠原蛋白II期多發(fā)性硬化癥I型糖尿病葡萄膜炎口服耐受：oraladministrationofantigensinducestol
5、erance一種外周性的免疫耐受；口服抗原后，成熟淋巴細(xì)胞無功能或低反應(yīng)性。影響口服耐受的因素：①抗原化學(xué)成分：低蛋白、低熱量、多糖類抗原易誘發(fā)耐受：巖藻糖、鼠李糖蛋白質(zhì)：降解后肽段（約長21-40aa）物理性狀：可溶性>顆粒性抗原誘導(dǎo)劑量：大劑量（>0.5mg/g小鼠體重)；小劑量（<0.1mg/g小鼠體重)。②遺傳背景：③胃腸道的一般健康狀況：炎癥時(shí)，耐受不易形成。④年齡：新生兒難產(chǎn)生耐受：誘導(dǎo)B細(xì)胞耐受所需抗原量：新生兒是成年人的100倍。第四節(jié)細(xì)胞因子及其拮抗劑為基礎(chǔ)的免疫治療細(xì)胞因子療法
6、：應(yīng)用重組細(xì)胞因子作為藥物用于疾病的治療。細(xì)胞因子：惡性腫瘤；感染；促進(jìn)造血功能恢復(fù)；細(xì)胞因子拮抗劑：自身免疫??；移植排斥；感染性休克。一、細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法：干擾素：抗腫瘤細(xì)胞因子：IL-2、IFN?促進(jìn)造血的細(xì)胞因子：G-CSF、GM-CSF、EPO、IL-11二、細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法：三、細(xì)胞因子基因療法：特點(diǎn)：體內(nèi)持續(xù)表達(dá)；克服細(xì)胞因子藥物半衰期短，需反復(fù)高劑量注射，易產(chǎn)生副作用；應(yīng)用：惡性腫瘤；感染；自身免疫病。第五節(jié)細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療一、骨髓移植：自體骨髓移植：白血?。簹⑺罋埩?/p>
7、白血病細(xì)胞；分離純化CD34+造血干細(xì)胞；重癥聯(lián)合免疫缺陷癥（SCID）：患者CD34+造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因，回輸；異體骨髓移植：供、受者HLA配型相同；移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）危及生命；臍血干細(xì)胞：免疫原性弱；來源方便；可部分替代同種異體骨髓移植。二、免疫效應(yīng)細(xì)胞：同種淋巴細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移：用于治療細(xì)胞免疫缺陷癥；供、受者HLA配型相同；自體免疫效應(yīng)細(xì)胞過繼免疫療法：自體淋巴細(xì)胞體外增殖激活后回輸；抗腫瘤作用；常用細(xì)胞：LAK、TIL、CIK；LAK、
8、TIL、CIK+IL-2合用于治療晚期腫瘤（黑色素瘤、腎細(xì)胞癌）有一定療效。LAK：外周血淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)過IL-2培養(yǎng)后，誘導(dǎo)產(chǎn)生的一類新型殺傷細(xì)胞；殺傷腫瘤細(xì)胞不需抗原致敏；無MHC限制性；有人認(rèn)為來源于NK細(xì)胞；TIL：從實(shí)體瘤組織中分離；經(jīng)過IL-2體外培養(yǎng)后，獲得比LAK細(xì)胞更強(qiáng)的殺傷活性；CIK：一類細(xì)胞因子誘導(dǎo)的新型殺傷細(xì)胞；PBMC以抗CD3mAb活化，并以IL-2、IFNγ及TNFα等組合細(xì)胞因子促增殖分化為CD3+CD56+殺傷細(xì)胞；殺傷靶細(xì)胞作用較LAK細(xì)胞強(qiáng)
