資源描述:
《醫(yī)學(xué)ppt課件免疫治療》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、免疫治療Immunotherapy第一節(jié)免疫治療的概念及分類通過免疫調(diào)節(jié)劑來糾正免疫功能的失調(diào)以達到治療有關(guān)疾病的目的。免疫缺陷;腫瘤;感染;自身免疫??;超敏反應(yīng);移植排斥;炎癥。免疫增強療法和免疫抑制療法:免疫增強療法:非特異免疫增強劑;疫苗;主動免疫治療抗體;特異免疫治療淋巴細胞;被動免疫治療細胞因子。適應(yīng)癥:免疫缺陷;腫瘤;感染。免疫抑制療法:非特異免疫抑制劑;淋巴細胞;抗體;誘導(dǎo)免疫耐受的疫苗。適應(yīng)癥:自身免疫?。怀舴磻?yīng);移植排斥;炎癥。第二節(jié)抗體為基礎(chǔ)的免疫治療中和毒素;介導(dǎo)溶解病原微生物;介導(dǎo)溶解淋巴細胞;中和炎
2、癥因子;作為靶向性載體。一、免疫血清:抗毒素血清(antitoxicserum)胎盤(丙種)球蛋白(placental?–globulin)抗菌免疫血清(antibacterialimmuneserum)抗病毒免疫血清(antiviralimmuneserum)抗淋巴細胞丙種球蛋白(anti-lymphocyte?–globulin)二、單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb):抗細胞表面分子的單抗:抗CD3McAb:主要通過細胞清除、功能性受體封阻、免疫調(diào)變、刺激抑制細胞增殖等途徑殺傷成熟T細胞或阻斷機體細
3、胞免疫反應(yīng)達到抗排斥目的。1986年美國FDA已批準(zhǔn)應(yīng)用小鼠抗CD3McAb治療急性腎移植排斥反應(yīng)。CD3McAb治療心、肝移植排斥反應(yīng)已完成Ⅲ期臨床試驗,正申請投放市場??笴D4McAb:具有干擾發(fā)育中的T細胞、阻礙CD4分子識別、清除CD4+T細胞、抑制T細胞活化以及抑制對靶細胞的殺傷等作用??勺鳛槊庖咭种苿┯糜谕N異體器官移植排斥反應(yīng)的治療、免疫耐受的誘導(dǎo)以及自身免疫性疾病的治療等。治療HIV感染,I期臨床試驗。1991年美國風(fēng)濕病學(xué)年會上報道了用抗CD4McAb治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)。抗CD4嵌合抗體(Centoc
4、or公司)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥也已進入Ⅱ期臨床驗證??笴D4McAb(OrthoBiotech公司)預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)已開始臨床驗。抗細胞因子的單抗:抗IL1、TNFMcAb:抗炎抗體導(dǎo)向藥物治療:放射免疫療法抗體導(dǎo)向化學(xué)療法:甲氨蝶呤、長春新堿、阿霉素免疫毒素療法:蓖麻毒素、白喉毒素(鏈親和素)三、基因工程抗體:嵌合抗體人源化抗體完全人源抗體單鏈抗體、雙特異性抗體第三節(jié)抗原為基礎(chǔ)的免疫治療人工給予抗原;或誘導(dǎo)免疫應(yīng)答:感染;腫瘤;或誘導(dǎo)免疫耐受:自身免疫?。怀舴磻?yīng);移植排斥。誘導(dǎo)免疫應(yīng)答一、抗原表位:表位多肽
5、(8-12aa)與載體結(jié)合作為疫苗;麻疹病毒蛋白的T細胞表位+B細胞表位;乙肝病毒的抗原表位;表位認(rèn)識不足,應(yīng)用受到限制。二、抗原分子或片段:死疫(菌)苗:活疫(菌)苗:類毒素:亞單位疫苗:結(jié)合疫苗:莢膜多糖免疫效果差;將細菌莢膜多糖的水解物化學(xué)聯(lián)接于白喉類毒素。利用重組DNA技術(shù)產(chǎn)生抗原分子;應(yīng)用:微生物;腫瘤;優(yōu)點:針對性強;安全。DNA疫苗:抗原編碼基因+表達載體;直接注射體內(nèi);抗原編碼基因+病毒載體:腫瘤抗原編碼基因+腺病毒/痘苗病毒;直接注射體內(nèi)。誘導(dǎo)免疫耐受抗原誘導(dǎo)耐受:可溶性抗原,胃腸道或靜脈免疫;口服耐受治療已
6、進入臨床實驗階段:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎雞II型膠原蛋白II期多發(fā)性硬化癥牛磷脂治療I型糖尿病人胰島素葡萄膜炎牛視網(wǎng)膜S口服耐受:oraladministrationofantigensinducestolerance一種外周性的免疫耐受;口服抗原后,成熟淋巴細胞無功能或低反應(yīng)性。第四節(jié)細胞因子及其拮抗劑為基礎(chǔ)的免疫治療細胞因子療法:應(yīng)用重組細胞因子作為藥物用于疾病的治療。細胞因子:惡性腫瘤;感染;促進造血功能恢復(fù);細胞因子拮抗劑:自身免疫??;移植排斥;感染性休克。一、細胞因子補充和添加療法:干擾素:抗腫瘤細胞因子:IL-2、IFN?促
7、進造血的細胞因子:G-CSF、GM-CSF、EPO、IL-11二、細胞因子阻斷和拮抗療法:三、細胞因子基因療法:特點:體內(nèi)持續(xù)表達;克服細胞因子藥物半衰期短,需反復(fù)高劑量注射,易產(chǎn)生副作用;應(yīng)用:惡性腫瘤;感染;自身免疫病。第五節(jié)細胞為基礎(chǔ)的免疫治療骨髓移植免疫效應(yīng)細胞抗原提呈細胞瘤苗一、骨髓移植:自體骨髓移植:白血病:殺死殘留白血病細胞;分離純化CD34+造血干細胞;重癥聯(lián)合免疫缺陷癥(SCID):患者CD34+造血干細胞轉(zhuǎn)染腺苷脫氨酶(ADA)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)基因,回輸;異體骨髓移植:供、受者HLA配型相同;移
8、植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)危及生命;臍血干細胞:免疫原性弱;來源方便;可部分替代同種異體骨髓移植。二、免疫效應(yīng)細胞:同種淋巴細胞被動轉(zhuǎn)移:用于治療細胞免疫缺陷癥;供、受者HLA配型相同;自體免疫效應(yīng)細胞過繼免疫療法:自體淋巴細胞體外增殖激活后回輸;抗腫瘤作用;常用細胞:LAK