乳腺癌中雌激素受體表達(dá)的研究進(jìn)展的論文

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1、乳腺癌中雌激素受體表達(dá)的研究進(jìn)展的論文【摘要】目前乳腺癌病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明了，危險(xiǎn)因素對(duì)乳腺癌的影響與雌激素受體(er)的狀態(tài)有重要關(guān)。臨床上已將erα檢測(cè)作為評(píng)估患者預(yù)后和選擇治療方案的指標(biāo)。1996年發(fā)現(xiàn)的erβ低表達(dá)與它莫西芬產(chǎn)生治療耐受相，且其表達(dá)低水平可能與乳腺癌正相關(guān)。在雌激素受體基因與乳腺癌的研究中，研究者發(fā)現(xiàn)了erβrna在對(duì)它莫西芬治療產(chǎn)生耐受的乳腺癌患者中表達(dá)增高，且erα和erβrna的同時(shí)出現(xiàn)可能與較差的臨床預(yù)后有關(guān)。乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中究竟是哪種受體主要調(diào)節(jié)雌激素對(duì)于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)促進(jìn)作用以及其具體的

2、作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究?！娟P(guān)鍵詞】乳腺癌雌激素受體基因乳腺癌（mammarycarcinoma）是起源于上皮組織的惡性腫瘤。多發(fā)于女性，居女性惡性腫瘤的第二位。北美和北歐大多數(shù)國家為乳腺癌的高發(fā)區(qū)，年發(fā)病率為65/10萬～74/10萬，死亡率在25/10萬以上。我國雖為低發(fā)區(qū)，但近年來隨著生活方式的西方化和生活水平的提高，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。在某些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)如上海、北京，乳腺癌的發(fā)病率已經(jīng)躍居女性惡性腫瘤之首。乳腺癌的病因尚不完全明了，已證實(shí)的某些危險(xiǎn)因素亦仍存在爭(zhēng)議。據(jù)研究，主要危險(xiǎn)因素可能有：遺傳、激素、病毒、月經(jīng)婚姻

3、、生育哺乳等，而這些危險(xiǎn)因素對(duì)乳腺癌的影響與激素受體的狀態(tài)有關(guān)[1]。.目前能肯定雌激素的長(zhǎng)期刺激為乳腺癌獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但雌激素的調(diào)節(jié)作用必須通過與er(雌激素受體)相結(jié)合。一、雌激素受體與雌激素受體基因er屬于核受體家族，具有兩個(gè)亞型erα和erβ。在無雌激素的情況下，er呈單體游歷于細(xì)胞內(nèi)，并與熱休克蛋白結(jié)合，阻止了er向細(xì)胞核的移動(dòng)及與dna的結(jié)合。er與雌激素結(jié)合后發(fā)生空間構(gòu)向改變?nèi)缓笈c熱休克蛋白解離顯露出dna結(jié)合區(qū)。兩個(gè)er分子與雌激素結(jié)合成e-er復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)，在靶基因啟動(dòng)區(qū)與特異的短dna序列——雌激素反應(yīng)元件（

4、ere）結(jié)合，從而激活基因轉(zhuǎn)錄發(fā)生與細(xì)胞增殖、移動(dòng)、凋亡及分化等有關(guān)的生物學(xué)效應(yīng)。此外er除了和ere直接作用外，還有一系列受體特異的協(xié)同激活因子和協(xié)同抑制因子結(jié)合到er，呈正性或負(fù)性調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄信號(hào)。二、雌激素受體在乳腺癌中的表達(dá)乳腺癌是一種雌激素依賴性腫瘤，失去了er的表達(dá)則意味著腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)不再受到雌激素的調(diào)節(jié)而且腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)也不再會(huì)因?yàn)閮?nèi)分泌治療而停滯。研究發(fā)現(xiàn)在乳腺癌的許多患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了er高表達(dá)，而且er的陽性表達(dá)與腫瘤的分化狀態(tài)有關(guān)，同時(shí)er的狀態(tài)與腫瘤的治療和預(yù)后也有很大關(guān)系[2]，因此，明確乳腺癌中er的表達(dá)水平

5、及其傳導(dǎo)途徑從而揭示出其調(diào)節(jié)機(jī)制對(duì)乳腺癌的診斷和治療具有重要作用[3]。臨床上已經(jīng)將erα和pr(孕激素受體)的檢測(cè)作為評(píng)估乳腺癌患者預(yù)后和選擇合適的治療方案的指標(biāo)。原發(fā)性乳腺癌中約2/3的患者erα表達(dá)為陽性，其中的一部分患者對(duì)抗雌激素藥物敏感，剩下1/3的患者在診斷時(shí)就失去了erα的表達(dá)[4]。學(xué)者們于1996年發(fā)現(xiàn)了erβ，并證明它可以通過erα的通路來影響雌激素的作用，但是這兩種受體在對(duì)乳腺癌的腫瘤生成過程中對(duì)雌激素的調(diào)節(jié)作用不能相互替代，關(guān)于erβ在乳腺癌中的表達(dá)模式，不同的實(shí)驗(yàn)研究也得出了不同的結(jié)論。torstena等

6、[5]報(bào)道乳腺癌中erβ蛋白的水平低則預(yù)示著患者對(duì)內(nèi)分泌治療會(huì)產(chǎn)生抵抗。研究人員用免疫組化的方法分析發(fā)現(xiàn)76％的乳腺癌患者都有erβ的表達(dá)，大多數(shù)患者癌組織中均有兩種抗體的共同表達(dá)。majidaesslimani-sahla等[6]對(duì)50個(gè)er陽性的原發(fā)性乳腺癌患者erβ的表達(dá)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)erβ表達(dá)低與它莫西芬產(chǎn)生耐受有關(guān)，提示檢測(cè)erβ的水平比檢測(cè)erα的水平來預(yù)測(cè)患者是否對(duì)它莫西芬的治療敏感更有價(jià)值。l.lfgren等[7]研究了在絕經(jīng)后婦女的正常乳腺組織和乳腺癌組織中er的表達(dá)情況，結(jié)果表明erβ的水平在乳腺癌組織中的表達(dá)

7、水平顯著減少（p＝0.001），而且erβ/erα的比率也有所下降。三、雌激素受體基因在乳腺癌中的表達(dá)隨著遺傳分子學(xué)的發(fā)展，越來越多的研究關(guān)注到er基因的表達(dá)機(jī)制以及其多態(tài)性變化與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。sofiagruvberger等[8]檢測(cè)了58例不同雌激素受體狀態(tài)的無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者的基因表達(dá)，發(fā)現(xiàn)雌激素受體陽性和陰性的腫瘤，其基因表達(dá)模式不一樣，但這種基因模式并不能確定er的表達(dá)狀態(tài)是在細(xì)胞正常分化過程中出現(xiàn)了異常還是在腫瘤的發(fā)展過程中發(fā)生了轉(zhuǎn)變。不過無論erα陰性還是陽性表達(dá)的病例中都發(fā)現(xiàn)了有erβrna的表達(dá)，e

8、rβrna的表達(dá)與pr的水平成負(fù)相關(guān)，在對(duì)它莫西芬治療產(chǎn)生耐受的乳腺癌患者中erβrna的表達(dá)增高；此結(jié)果提示乳腺癌中erβ的出現(xiàn)可能會(huì)是內(nèi)分泌治療應(yīng)答反應(yīng)的生物標(biāo)記，同時(shí)也提示erα和erβrna的同時(shí)出現(xiàn)可能與較差的臨床預(yù)后有關(guān)。目前已經(jīng)明確了