炎癥因子在急性冠脈綜合征中的作用

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1、炎癥因子在急性冠脈綜合征中的作用【摘要】目的動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)不僅僅是脂質(zhì)沉積病，實質(zhì)是一種慢性炎癥增生性疾病，炎癥反應(yīng)在病變發(fā)展和粥樣斑塊的不穩(wěn)定化過程中起了主要作用，炎癥因子參與了動脈粥樣硬化斑塊形成和破裂，而粥樣斑塊破裂繼發(fā)血栓形成是急性冠脈綜合征發(fā)生重要病理機制,故炎癥反應(yīng)及相關(guān)細胞和因子可能是一重要的觸發(fā)機制。本文就急性冠脈綜合征發(fā)病過程中幾種重要的炎癥細胞因子：C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)、血清淀粉樣蛋A(SerumAmyloidA,SAA)、新喋呤、黏附因子用機制作一綜述?！?/p>

2、關(guān)鍵詞】急性冠脈綜合征　炎癥因子；C-反應(yīng)蛋白　血清淀粉樣蛋A　新喋呤　黏附因子急性冠脈綜合征(acutecoronarysyndrome,ACS)是一組以冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊破裂、出血繼發(fā)血栓形成為基本病理生理特點，以急性心肌缺血和/或心肌壞死為共同特征的臨床綜合征，病死率較高，嚴重威脅人類健康。近年很多研究表明：炎癥反應(yīng)貫穿著動脈粥樣硬化和ACS發(fā)病過程的始終，許多炎癥介質(zhì)、細胞因子、脂質(zhì)、自身抗體可以活化炎癥細胞，釋放多種降解斑快基質(zhì)的蛋白水解酶類和一些毒性物質(zhì)，例如基質(zhì)金屬蛋白酶(matrimetalloproteinases,MMPs)、間

3、質(zhì)膠原酶、纖溶酶、彈力酶等，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定乃至破裂，進一步引發(fā)血小板的活化，形成血栓；故炎癥反應(yīng)是斑塊破裂后引發(fā)ACS的主要原因[1]。動脈粥樣硬化不僅僅是脂質(zhì)沉積病，炎癥反應(yīng)在其發(fā)展和粥樣斑塊的不穩(wěn)定化過程中起了主要作用。研究與急性冠脈綜合征發(fā)病有密切關(guān)系的炎癥因子的作用機制可以為臨床治療提供一定的指導(dǎo)意義。1C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)在動脈粥應(yīng)硬化ACS發(fā)病過程中的作用1.1　C-反應(yīng)蛋白的生物學(xué)特性C-反應(yīng)蛋白作為人體非特異性炎癥的最敏感的標志物之一，是一種γ球蛋白，最初是因為能與肺炎球菌莢膜C多糖物質(zhì)反應(yīng)而得名的

4、急性期反應(yīng)蛋白,參與全身或局部炎性反應(yīng)。其相對分子質(zhì)量約為120×103,分子量為105KD，由5個(每個含206個氨基酸)相同單體以非共價鍵構(gòu)成,是由白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎性細胞因子刺激dnnovo肝細胞和上皮細胞合成。具有與IgG和補體相似的調(diào)理和凝集作用,促進巨噬細胞的吞噬功能,刺單核細胞表面的組織因子表達及其他調(diào)節(jié)免疫功能,因而CRP的高低與疾病的炎癥反應(yīng)程度關(guān)系密切。在正常人血清中的含量極微，一般少于10mg/L,但在急性炎癥反應(yīng)階段其含量可迅速增加100多倍。C-反應(yīng)蛋白主要是

5、在白細胞介素-6(IL-6)的調(diào)節(jié)下由肝細胞合成，而IL-6的表達和釋放是由白細胞介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）誘導(dǎo)的。這兩種細胞因子與動粥樣硬化斑塊形成和ACS的炎性過程有關(guān)[2]。1.2　C-反應(yīng)蛋白在ACS的可能作用機制CRP可與其配體如脂蛋白、溶血卵磷脂結(jié)合,通過結(jié)合C1q和H因子經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng),產(chǎn)生大量終未攻擊復(fù)合物和終未蛋白C5b-9,從而造成血管內(nèi)膜損傷[3]；CRP誘導(dǎo)巨噬細胞產(chǎn)生組織因子、纖維蛋白原，促血小板凝集、纖維蛋白合成并能激活凝血因子及組織纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的作用,機體凝血,纖溶機制

6、失衡,從而促進冠狀動脈內(nèi)血栓形成,冠狀動脈事件的發(fā)生。從冠心病患者尸檢發(fā)現(xiàn)證實,粥樣斑塊中有大量的炎性細胞（如單核細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞、泡末細胞和肥大細胞）聚集，其中巨噬細胞和T淋巴細胞是破裂斑塊中細胞的主要成分，斑塊的纖維帽中侵入的巨噬細胞越多，斑塊就越脆弱[4]，ACS斑塊破裂常見部位發(fā)生于粥樣斑塊的肩部（即正常內(nèi)皮和斑塊病變的交界處）,此區(qū)炎性細胞反應(yīng)最多,CRP沉積亦較多[5]。但國外Li[6]等人的研究發(fā)發(fā)現(xiàn)：CRP可以上調(diào)補體結(jié)合蛋白，保護內(nèi)皮細胞,預(yù)防補體介導(dǎo)的細胞損害，提示了CRP在血管壁中可能同時起這促進和抑制動脈粥樣硬化(at

7、herosclerosis，AS)的作用，是AS形成過程中重要的調(diào)節(jié)因素之一。目前這方面研究的重點還是CRP在動脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征病變進展中有害的一面。1.3　檢測CRP在動脈粥樣硬化和冠心病發(fā)病中的意義大量研究已經(jīng)證實炎癥對冠心病的形成起著重要作用,動脈粥樣硬化（AS）斑塊形成是一個局部和系統(tǒng)的炎癥過程，局部炎癥反應(yīng)的增強,加劇了AS斑塊膠原基質(zhì)的降解、纖維帽變薄，使斑塊的不穩(wěn)定性增加，形成了易損斑塊。易損斑塊在血流的剪切力和或冠脈痙攣等因素的作用下發(fā)生破裂，誘發(fā)血小板激活、黏附、聚集，血栓形成是造成冠脈嚴重狹窄以至完全閉塞的主要原因，也是急

8、性冠脈綜合征（ACS）目前主要的發(fā)病機制，其中AS易損斑塊的破裂現(xiàn)已視為ACS發(fā)病過程中最終要